Konverteringsterapi af Sintilimab i kombination med fruquintinib og kemoterapi versus Sintilimab og kemoterapi i trin IV gastrisk cancer

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet gastrisk/gastroøsofageal junction adenocarcinom gennem gastroskopi.
• Alder: 18-70 år (afsluttende 18 og 70 år)
• Forventet levetid ≥3 måneder.
• Behandlingsnaive trin IV (klinisk stadieinddeling, AJCC 8.) uoperable patienter, ingen forudgående antitumorterapi (herunder stråling, kemoterapi, målrettet terapi eller immunterapi osv.).
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance-status (ECOG PS) på 0-1.

• Præoperative undersøgelser ved hjælp af CT, MR, PET-CT osv., der kun indikerer én uoperabel faktor ELLER peritoneal metastase med en anden uoperabel faktor, såsom:

  1. N3 lymfeknudemetastaser, hovedsageligt refererer til gruppe 16 lymfeknudemetastaser.
  2. Omfattende eller omfangsrige lymfeknuder (D2)
  3. Lokalt avanceret T4b.
  4. Levermetastaser (H1): ≤5 læsioner med en total diameter ≤8cm.
  5. Peritoneal metastase (CY1, P1).
  6. Ovariemetastase (Krukenberg tumor).
• Fysisk egnet til større abdominal operation.

• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion, defineret som:

  1. Hæmatologisk status: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10^9/L; Blodpladeantal (PLT) ≥100×10^9/L; Hæmoglobin (HGB) ≥9,0 g/dL.
  2. Leverfunktion: For patienter uden levermetastase, serum total bilirubin (TBIL) ≤1,5× øvre normalgrænse (ULN); ALT og AST ≤2,5×ULN. Til patienter med levermetastaser: TBIL ≤1,5×ULN; ALT og AST ≤5×ULN.
  3. Nyrefunktion: Kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft/Gault-formlen).
• Tilstrækkelig koagulationsfunktion, defineret som International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤1,5 ​​gange ULN.
• Frivillig deltagelse og underskrevet informeret samtykke med forventet god efterlevelse og opfølgning.
• Ikke involveret i andre kliniske forsøg.
• Villig til at give blod og histologiske prøver.
• Ingen alvorlige tilstande, der påvirker anæstesi eller kirurgi.
• Ingen hæmatologiske lidelser, der påvirker postoperative hæmoglobinniveauer.

Ekskluderingskriterier:

• Har andre distale metastaser end oligometastaser som defineret i inklusionskriterierne, såsom lungemetastaser, hjernemetastaser, knoglemetastaser mv.
• HER-2 positive patienter eller villige til at modtage Trastuzumab.
• Endoskopiske tegn på aktiv blødning fra læsionen.
• Patienter med moderat/stor volumen af ​​ascites.
• Næsten obstruktion ved cardia eller pylorus, der påvirker fodring og mavetømning eller besvær med at sluge tabletter.
• Samtidig lider af andre alvorlige sygdomme, der er svære at kontrollere (alvorlige ukontrollerede tilbagevendende infektioner, atrieflimren, angina pectoris, hjerteinsufficiens, ejektionsfraktionsmåling under 50 %, ukontrolleret hypertension, nyreinsufficiens, symptomatisk perifer neuropati og NCI-klassificering >
• Har allerede taget anden medicin før tilmeldingen eller kunne ikke være sikker på overholdelse efter tilmeldingen.
• Allergi over for medicin i kuren.
• Kvinder, der er gravide eller ammer og er i den fødedygtige alder, men som ikke tager tilstrækkelige præventionsforanstaltninger.
• Organtransplanterede modtagere, der kræver immunsuppression.
• Patienter uden beslutningsevne eller med psykiatriske lidelser.
• Systemisk behandling med kinesiske urte-antitumor- eller immunmodulerende lægemidler (inklusive thymosin, interferoner, interleukiner) inden for 2 uger før den første dosis.
• Brug af immunsuppressive lægemidler inden for 4 uger før den første undersøgelsesbehandling, ekskl. lokale steroider eller fysiologiske doser af systemiske steroider.
• Har modtaget en levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Har en diagnose af autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år (patienter med vitiligo, psoriasis, alopecia areata eller Graves' sygdom, som ikke kræver systemisk behandling inden for de sidste 2 år, hypothyroidisme, der kun kræver thyreoideahormonerstatningsterapi og type I diabetes mellitus som kun kræver insulinerstatningsterapi, er berettiget til tilmelding).
• Kendt historie med primær immundefekt.
• Kendt for at have aktiv tuberkulose.
• Har en historie med human immundefektvirus (HIV) infektion (dvs. HIV-antistof. positiv); ubehandlet akut eller kronisk aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion. Patienter, der modtager antiretroviral behandling, er berettiget til optagelse på individuel basis som bestemt af lægen med overvågning af viruskopiantallet.
• Urinalyse, der indikerer urinprotein ≥2+ og 24-timers urinproteinkvantificering >1,0g.