西普利珠单抗在 AILD 和 LT 中的应用 (SET-SAIL)
2025年11月19日 更新者：Elizabeth C. Verna
一项为期 12 个月的开放标签研究，评估西普利珠单抗作为接受肝移植的自身免疫性肝病患者诱导治疗的安全性、耐受性、药代动力学和药效学 (SET-SAIL)
对于患有自身免疫性肝病（AILD）（包括自身免疫性肝炎和原发性硬化性胆管炎）的肝移植（LT）受者来说，对安全有效的治疗方法来预防免疫介导的移植物损伤及其并发症的需求尚未得到满足。 Siplizumab 是一种抗 CD2 单克隆抗体，已在超过 779 名人类受试者中证明了 siplizumab 的良好安全性，并且已被证明可以靶向记忆 T 细胞，记忆 T 细胞是 AILD 中排斥和 LT 后自身免疫过程中的关键驱动因素。 这项试验性开放标签 1 期研究的目的是确定 siplizumab 用于诱导接受 LT 的 AILD 患者的安全性。
最多八 (8) 名受试者将在移植当天（第 0 天）和移植后第 4 天接受 siplizumab 0.6 mg/kg/剂，总共两剂。
所有受试者在 LT 后均将接受为期 12 个月的跟踪研究。
研究概览
详细说明
本研究的目的是评估西普利珠单抗在接受肝移植的 PSC 或 AIH 患者中用作诱导免疫抑制剂的安全性。 诱导免疫抑制药物是非常有效的抗排斥药物，在移植后立即给予以预防排斥反应。 Siplizumab 尚处于研究阶段，这意味着美国食品和药物管理局 (FDA) 尚未批准其用于治疗这种疾病。
被列入 LT 且特定 AILD 诊断为 PSC 或 AIH 的成年患者（18 岁及以上）
所有受试者将在移植当天（第 0 天）术中和移植后第 4 天接受 0.6 mg/kg/剂静脉注射。
参与本研究将持续约 15 个月（LT 候补名单上约 3 个月，LT 后最多参与 12 个月）
研究类型
介入性
注册 (估计的)
8
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Amanda Alonso, MHA
- 电话号码：212-342-0261
- 邮箱：aa2974@cumc.columbia.edu
研究联系人备份
- 姓名：Theresa Lukose, PharmD
- 电话号码：212-305-3839
- 邮箱：tt2103@cumc.columbia.edu
学习地点
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10032
- 招聘中
- Columbia University Irving Medical Center/NewYork-Presbyterian Hospital
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首席研究员：
- Elizabeth Verna, MD
-
接触：
- Theresa Lukose, PharmD
- 电话号码：212-305-3839
- 邮箱：tt2103@cumc.columbia.edu
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 能够提供知情同意
- 年龄≥18岁
- AIH 和/或 PSC 的临床诊断
- 列入肝移植名单
- 筛查后 12 个月内 EBV 血清呈阳性
排除标准：
- 存在除 AIH 或 PSC 之外的重大肝病或病史，包括病毒性肝炎、酒精相关性肝病和活检证实的非酒精性脂肪性肝炎
- 移植前
- 列入多器官移植名单
- 急性肝功能衰竭
- 已知的恶性肿瘤，包括胆管癌和肝细胞癌
- 过去 30 天或 5 个半衰期的其他研究产品
- 怀孕/哺乳期或不愿意采取避孕措施
- 白细胞减少症（WBC 低于 2,000/mm3
- 淋巴细胞绝对计数<200/mm3
- HIV-1 血清阳性
- HCV 抗体或 RNA 阳性（筛查后 6 个月内）
- HBsAg、HBV DNA 或 HBcAb 阳性（筛查后 6 个月内）
- 男性饮酒量超过 30 克/天，女性饮酒量超过 20 克/天，和/或在 LT 前 3 个月内已知 PETH 水平 >80
- 通过 QuantiFERON Gold Plus IGRA（或当前结核病标准干扰素伽马释放测定）检测到的未经治疗的潜伏性结核感染
- 移植后 2 个月内接受任何减毒活疫苗。
移植时需审查的其他排除标准
- 透析肾衰竭或 LT 时 eGFR < 30
- MELD-Na 评分 >30
- 心脏死亡后捐献 (DCD)、HCV Ab 或 NAT+、HBcAb 或 HBsAg+、或 ABO 不相容器官的捐献者特征
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：打开标签
受试者将在移植当天（第 0 天）术中和移植后第 4 天接受 0.6 mg/kg/剂静脉注射。
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Siplizumab 是一种抗 CD2 单克隆抗体，已在超过 779 名人类受试者中证明了 siplizumab 的良好安全性，并且已被证明可以靶向记忆 T 细胞，记忆 T 细胞是 AILD 中排斥和 LT 后自身免疫过程中的关键驱动因素。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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移植后第一个月出现严重感染，
大体时间：移植后1个月
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病毒、细菌或真菌感染，导致再次入院、延长住院时间、再次手术、入住重症监护室、移植物丢失或死亡。
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移植后1个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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移植物丢失或死亡的发生率
大体时间：移植后12个月
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同种异体肝移植损失或死亡发生率
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移植后12个月
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BPAR 的发生率
大体时间：移植后12个月
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移植后 12 个月内活检证实存在急性排斥反应
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移植后12个月
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治疗 BPAR 的发生率
大体时间：移植后12个月
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活检证实存在急性排斥反应，需要在移植后 12 个月内进行治疗
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移植后12个月
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难治性 BPAR 的发生率
大体时间：移植后12个月
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活检证实移植后 12 个月内存在急性排斥反应，且对治疗无反应
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移植后12个月
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供体特异性抗体 (DSA) 的发生率
大体时间：移植后12个月
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移植后 12 个月内捐赠者特异性抗体
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移植后12个月
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AILD 复发率
大体时间：移植后12个月
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基于自身免疫性肝炎 [AIH] 的组织学和原发性硬化性胆管炎 [PSC] 的组织学和/或影像学
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移植后12个月
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免疫介导的肝损伤的发生率
大体时间：移植后12个月
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活检证实急性排斥反应 (BPAR) 或复发性 AILD
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移植后12个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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单剂量西普利珠单抗后血浆峰浓度 (Cmax)
大体时间：治疗后12小时
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单剂量后Cmax
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治疗后12小时
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从零时间到最后一次可测量血浆浓度采样时间的曲线下面积 (AUC)。
大体时间：移植后 84 天
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AUC 基于治疗后 84 天的血浆浓度
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移植后 84 天
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按剂量水平和访问/采样时间点进行描述性汇总统计
大体时间：移植后12个月
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西普利珠单抗浓度低于定量下限 (LLOQ) 的频率
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移植后12个月
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按剂量水平和受试者划分的 CD2 受体占用情况
大体时间：移植后12个月
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CD2受体占用的测量
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移植后12个月
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血液和同种异体移植肝脏中 T 细胞亚群恢复的动态
大体时间：移植后12个月
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血液和同种异体移植肝脏中 T 细胞亚群的测量
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移植后12个月
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Siplizumab药代动力学（PK）汇总统计
大体时间：移植后12个月
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西普利珠单抗浓度的平均值、标准差 (SD)、变异系数 (CV)、中值、最小值和最大值。
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移植后12个月
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T 细胞浓度变化
大体时间：治疗后12个月
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T 细胞浓度变化（细胞/uL）
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治疗后12个月
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B 细胞浓度的变化
大体时间：治疗后12个月
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B 细胞浓度变化（细胞/uL）
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治疗后12个月
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NK 细胞浓度的变化
大体时间：治疗后12个月
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NK 细胞浓度变化（细胞/uL）
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治疗后12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Elizabeth Verna, MD、Columbia University Irving Medical Center/ New York Presbyterian Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
- kwong, A., et al., OPTN/SRTR 2018 Annual Data Report: Liver. Am J Transplant, 2020. 20 Suppl s1: p. 193- 299.
- Qian, J., et al., Studies on the induction of tolerance to alloantigens. I. The abrogation of potentials for delayed-type-hypersensitivity response to alloantigens by portal venous inoculation with allogeneic cells. J Immunol, 1985. 134(6): p. 3656-61.
- gugenheim, J., et al., Delayed rejection of heart allografts in hypersensitized rats by extracorporeal donorspecific liver hemoperfusion. Transplantation, 1986. 41(3): p. 398-400.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年9月11日
初级完成 (估计的)
2027年12月31日
研究完成 (估计的)
2028年3月31日
研究注册日期
首次提交
2024年6月7日
首先提交符合 QC 标准的
2024年6月7日
首次发布 (实际的)
2024年6月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年11月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年11月19日
最后验证
2025年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- AAAU7303
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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