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SIPLIzumab nell'AILD e LT (SET-SAIL)

19 novembre 2025 aggiornato da: Elizabeth C. Verna

Uno studio in aperto di 12 mesi che valuta la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di Siplizumab come terapia di induzione in pazienti con malattie epatiche autoimmuni sottoposti a trapianto di fegato (SET-SAIL)

Esiste un significativo bisogno insoddisfatto di approcci terapeutici sicuri ed efficaci per prevenire il danno del trapianto immunomediato e le sue complicanze nei pazienti sottoposti a trapianto di fegato (LT) con malattia epatica autoimmune (AILD), tra cui l'epatite autoimmune e la colangite sclerosante primitiva. Siplizumab è un anticorpo monoclonale anti-CD2 che ha dimostrato un profilo di sicurezza favorevole di siplizumab in oltre 779 soggetti umani e ha dimostrato di colpire le cellule T della memoria, un fattore chiave nei processi immunitari che circondano il rigetto e l'autoimmunità post LT nell'AILD. Lo scopo di questo studio pilota di fase 1 in aperto è determinare la sicurezza di siplizumab per l’induzione nei pazienti con AILD sottoposti a LT.

Fino a otto (8) soggetti riceveranno siplizumab 0,6 mg/kg/dose il giorno del trapianto (giorno 0) e il giorno 4 post-trapianto, per un totale di due dosi.

Tutti i soggetti saranno seguiti nello studio per 12 mesi dopo il LT.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza di siplizumab quando utilizzato come immunosoppressione di induzione in pazienti con PSC o AIH sottoposti a trapianto di fegato. I farmaci immunosoppressori di induzione sono farmaci antirigetto molto potenti che vengono somministrati immediatamente dopo il trapianto per prevenire il rigetto. Siplizumab è in fase sperimentale, il che significa che non è stato ancora approvato per l'uso sul mercato per questa condizione patologica dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti.

Pazienti adulti (di età pari o superiore a 18 anni) elencati per LT con diagnosi AILD specifiche di PSC o AIH

Tutti i soggetti riceveranno 0,6 mg/kg/dose per via endovenosa il giorno del trapianto (giorno 0) durante l'intervento e il giorno 4 post-trapianto.

La partecipazione a questo studio durerà circa 15 mesi (~ 3 mesi in lista d'attesa LT, fino a 12 mesi di partecipazione post-LT)

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

8

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Reclutamento
        • Columbia University Irving Medical Center/NewYork-Presbyterian Hospital
        • Investigatore principale:
          • Elizabeth Verna, MD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. In grado di fornire il consenso informato
  2. Età ≥ 18 anni
  3. Diagnosi clinica di AIH e/o PSC
  4. Elencato per il trapianto di fegato
  5. Sieropositivo all'EBV entro 12 mesi dallo screening

Criteri di esclusione:

  1. Presenza o storia di malattie epatiche significative diverse dall'AIH o dalla PSC, tra cui epatite virale, malattia epatica correlata all'alcol e steatoepatite non alcolica comprovata dalla biopsia
  2. Trapianto precedente
  3. Iscritto per il trapianto multiorgano
  4. Insufficienza epatica acuta
  5. Tumori maligni noti, inclusi colangiocarcinoma e carcinoma epatocellulare
  6. Altri prodotti sperimentali negli ultimi 30 giorni o 5 emivite
  7. Incinta/allattamento o riluttante a usare contraccettivi
  8. Leucopenia (globuli bianchi inferiori a 2.000/mm3
  9. Conta assoluta dei linfociti < 200/mm3
  10. Sieropositivo per HIV-1
  11. Anticorpo HCV o RNA positivo (entro 6 mesi dallo screening)
  12. Positivo per HBsAg, HBV DNA o HBcAb (entro 6 mesi dallo screening)
  13. Consumo di alcol superiore a 30 g/giorno per gli uomini o 20 g/giorno per le donne e/o livello noto di PETH >80 nei 3 mesi precedenti la LT
  14. Infezione tubercolare latente non trattata rilevata da QuantiFERON Gold Plus IGRA (o dall'attuale test standard di rilascio dell'interferone gamma per la tubercolosi)
  15. Ricezione di qualsiasi vaccino vivo attenuato entro 2 mesi dal trapianto.

ULTERIORI criteri di esclusione da rivedere al MOMENTO DEL TRAPIANTO

  1. Insufficienza renale con dialisi o con eGFR < 30 al momento del LT
  2. Punteggio MELD-Na >30
  3. Caratteristiche del donatore di donazione dopo morte cardiaca (DCD), HCV Ab o NAT+, HBcAb o HBsAg+ o organo incompatibile con ABO

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Etichetta aperta
i soggetti riceveranno 0,6 mg/kg/dose per via endovenosa il giorno del trapianto (giorno 0) durante l'intervento e il giorno 4 post-trapianto.
Droga: Siplizumab
Siplizumab è un anticorpo monoclonale anti-CD2 che ha dimostrato un profilo di sicurezza favorevole di siplizumab in oltre 779 soggetti umani e ha dimostrato di colpire le cellule T della memoria, un fattore chiave nei processi immunitari che circondano il rigetto e l'autoimmunità post LT nell'AILD.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Infezione grave nel primo mese dopo il trapianto,
Lasso di tempo: 1 mese dopo il trapianto
infezione virale, batterica o fungina che porta a riammissione, ricovero prolungato, reintervento, ricovero in unità di terapia intensiva, perdita del trapianto o morte.
1 mese dopo il trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di perdita o morte del trapianto
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto
Perdita di allotrapianto di fegato o incidenza di mortalità
12 mesi dopo il trapianto
Incidenza del BPAR
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto
La biopsia ha dimostrato un rigetto acuto entro 12 mesi dal trapianto
12 mesi dopo il trapianto
Incidenza di BPAR trattati
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto
rigetto acuto dimostrato tramite biopsia che richiede trattamento entro 12 mesi dal trapianto
12 mesi dopo il trapianto
Incidenza del BPAR refrattario
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto
rigetto acuto dimostrato dalla biopsia entro 12 mesi dopo il trapianto che non risponde al trattamento
12 mesi dopo il trapianto
Incidenza dello sviluppo di anticorpi specifici del donatore (DSA)
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto
Anticorpi specifici del donatore entro 12 mesi dal trapianto
12 mesi dopo il trapianto
Incidenza di AILD ricorrenti
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto
basato sull'istologia per l'epatite autoimmune [AIH] e sull'istologia e/o sull'imaging per la colangite sclerosante primitiva [PSC]
12 mesi dopo il trapianto
Incidenza del danno epatico immunomediato
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto
rigetto acuto dimostrato tramite biopsia (BPAR) o AILD ricorrente
12 mesi dopo il trapianto

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica di picco (Cmax) dopo una singola dose di siplizumab
Lasso di tempo: 12 ore dopo il trattamento
Cmax dopo dose singola
12 ore dopo il trattamento
L'area sotto la curva (AUC) dal tempo zero all'ultimo momento di campionamento della concentrazione plasmatica misurabile.
Lasso di tempo: 84 giorni dopo il trapianto
AUC basata sulle concentrazioni plasmatiche oltre 84 giorni dopo il trattamento
84 giorni dopo il trapianto
Statistiche riassuntive descrittive per livello di dosaggio e punto temporale della visita/campionamento
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto
la frequenza delle concentrazioni di siplizumab al di sotto del limite inferiore di quantificazione (LLOQ)
12 mesi dopo il trapianto
Occupazione del recettore CD2 per livello di dose e soggetto
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto
Misurazione dell'occupazione del recettore CD2
12 mesi dopo il trapianto
Dinamica del recupero del sottoinsieme di cellule T nel sangue e nel fegato con allotrapianto
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto
Misurazione del sottoinsieme di cellule T nel sangue e nel fegato trapiantato
12 mesi dopo il trapianto
Statistiche riassuntive della farmacocinetica (PK) di Siplizumab
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto
media, deviazione standard (SD), coefficiente di variazione (CV), mediana, minima e massima delle concentrazioni di siplizumab.
12 mesi dopo il trapianto
Variazione della concentrazione delle cellule T
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trattamento
Variazione della concentrazione delle cellule T (cellule/uL)
12 mesi dopo il trattamento
Cambiamento nella concentrazione delle cellule B
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trattamento
Variazione della concentrazione delle cellule B (cellule/uL)
12 mesi dopo il trattamento
Cambiamento nella concentrazione delle cellule NK
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trattamento
Variazione della concentrazione delle cellule NK (cellule/uL)
12 mesi dopo il trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Elizabeth C. Verna

Collaboratori

ITB-Med LLC

Investigatori

  • Investigatore principale: Elizabeth Verna, MD, Columbia University Irving Medical Center/ New York Presbyterian hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 settembre 2024

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 marzo 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 giugno 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 giugno 2024

Primo Inserito (Effettivo)

12 giugno 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 novembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 novembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AAAU7303

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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