Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

SIPLIZUMAB i AILD og LT (SET-SAIL)

19. november 2025 oppdatert av: Elizabeth C. Verna

En 12-måneders, åpen studie som evaluerer sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk til Siplizumab som induksjonsterapi hos pasienter med autoimmune leversykdommer som gjennomgår levertransplantasjon (SET-SAIL)

Det er et betydelig udekket behov for sikre og effektive terapeutiske tilnærminger for å forhindre immunmediert transplantatskade og dens komplikasjoner hos levertransplanterte (LT) mottakere med autoimmun leversykdom (AILD) inkludert autoimmun hepatitt og primær skleroserende kolangitt. Siplizumab er et anti-CD2 monoklonalt antistoff som har vist en gunstig sikkerhetsprofil for siplizumab i over 779 mennesker og har vist seg å målrette mot minne T-celler - en nøkkeldriver i immunprosessene rundt avstøtning og autoimmunitet etter LT i AILD. Formålet med denne åpne, åpne fase 1-studien er å bestemme sikkerheten til siplizumab for induksjon hos pasienter med AILD som gjennomgår LT.

Opptil åtte (8) forsøkspersoner vil få siplizumab 0,6 mg/kg/dose på transplantasjonsdagen (dag 0) og dag 4 etter transplantasjonen, for totalt to doser.

Alle forsøkspersoner vil bli fulgt i studien i 12 måneder etter LT.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten til siplizumab når det brukes som induksjonsimmunsuppresjon hos pasienter med PSC eller AIH som gjennomgår levertransplantasjon. Induksjonsimmunsuppresjonsmedisiner er svært potente anti-avstøtingsmidler som gis umiddelbart etter transplantasjon for å forhindre avstøtning. Siplizumab er undersøkende, noe som betyr at det ennå ikke er godkjent for markedsbruk for denne sykdomstilstanden av United States Food and Drug Administration (FDA).

Voksne pasienter (18 år og eldre) oppført for LT med de spesifikke AILD-diagnosene PSC eller AIH

Alle forsøkspersoner vil få 0,6 mg/kg/dose intravenøst ​​på transplantasjonsdagen (dag 0) intraoperativt og på posttransplantasjonsdag 4.

Deltakelse i denne studien vil vare i omtrent 15 måneder (~ 3 måneder på LT venteliste, opptil 12 måneder etter deltakelse etter LT)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

8

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Rekruttering
        • Columbia University Irving Medical Center/NewYork-Presbyterian Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Elizabeth Verna, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Kunne gi informert samtykke
  2. Alder ≥ 18 år gammel
  3. Klinisk diagnose av AIH og/eller PSC
  4. Oppført for levertransplantasjon
  5. EBV seropositiv innen 12 måneder etter screening

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse eller historie med betydelig leversykdom annet enn AIH eller PSC, inkludert viral hepatitt, alkoholrelatert leversykdom og biopsi-påvist ikke-alkoholisk steatohepatitt
  2. Tidligere transplantasjon
  3. Oppført for multiorgantransplantasjon
  4. Akutt leversvikt
  5. Kjent malignitet, inkludert kolangiokarsinom og hepatocellulært karsinom
  6. Andre undersøkelsesprodukter de siste 30 dagene eller 5 halveringstider
  7. Gravid/ammende eller uvillig til å bruke prevensjon
  8. Leukopeni (WBC mindre enn 2000/mm3
  9. Absolutt antall lymfocytter < 200/mm3
  10. Seropositiv for HIV-1
  11. HCV-antistoff eller RNA-positivt (innen 6 måneder etter screening)
  12. HBsAg, HBV DNA eller HBcAb positiv (innen 6 måneder etter screening)
  13. Alkoholbruk over 30 g/dag for menn eller 20 g/dag for kvinner, og/eller kjent PETH-nivå >80 i de 3 månedene før LT
  14. Ubehandlet latent TB-infeksjon som oppdaget av QuantiFERON Gold Plus IGRA (eller gjeldende standard interferon gamma-frigjøringsanalyse for TB)
  15. Mottak av levende svekket vaksine innen 2 måneder etter transplantasjon.

YTTERLIGERE eksklusjonskriterier som skal gjennomgås ved TRANSPLANTERINGSTIDSPUNKT

  1. Nyresvikt med dialyse eller med eGFR < 30 ved LT-tidspunktet
  2. MELD-Na-score >30
  3. Donortrekk ved donasjon etter hjertedød (DCD), HCV Ab eller NAT+, HBcAb eller HBsAg+, eller ABO inkompatible organ

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Åpen etikett
forsøkspersoner vil få 0,6 mg/kg/dose intravenøst ​​på transplantasjonsdagen (dag 0) intraoperativt og på post-transplantasjon dag 4.
Legemiddel: Siplizumab
Siplizumab er et anti-CD2 monoklonalt antistoff som har vist en gunstig sikkerhetsprofil for siplizumab i over 779 mennesker og har vist seg å målrette mot minne T-celler - en nøkkeldriver i immunprosessene rundt avstøtning og autoimmunitet etter LT i AILD.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Alvorlig infeksjon i den første måneden etter transplantasjon,
Tidsramme: 1 måned etter transplantasjon
viral, bakteriell eller soppinfeksjon som fører til reinnleggelse, langvarig sykehusinnleggelse, reoperasjon, innleggelse på intensivavdeling, tap av transplantat eller død.
1 måned etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av transplantattap eller død
Tidsramme: 12 måneder etter transplantasjon
Tap av lever allograft eller forekomst av dødelighet
12 måneder etter transplantasjon
Forekomst av BPAR
Tidsramme: 12 måneder etter transplantasjon
biopsi bevist akutt avstøtning innen 12 måneder etter transplantasjon
12 måneder etter transplantasjon
Forekomst av behandlet BPAR
Tidsramme: 12 måneder etter transplantasjon
biopsi bevist akutt avstøtning som krever behandling innen 12 måneder etter transplantasjon
12 måneder etter transplantasjon
Forekomst av ildfast BPAR
Tidsramme: 12 måneder etter transplantasjon
biopsi bevist akutt avstøtning innen 12 måneder etter transplantasjon som ikke reagerer på behandling
12 måneder etter transplantasjon
Forekomst av utvikling av donorspesifikke antistoffer (DSA)
Tidsramme: 12 måneder etter transplantasjon
Donorspesifikke antistoffer innen 12 måneder etter transplantasjon
12 måneder etter transplantasjon
Forekomst av tilbakevendende AILD
Tidsramme: 12 måneder etter transplantasjon
basert på histologi for autoimmun hepatitt [AIH] og histologi og/eller bildediagnostikk for primær skleroserende kolangitt [PSC]
12 måneder etter transplantasjon
Forekomst av immun-mediert leverskade
Tidsramme: 12 måneder etter transplantasjon
biopsi bevist akutt avstøtning (BPAR), eller tilbakevendende AILD
12 måneder etter transplantasjon

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) etter enkeltdose siplizumab
Tidsramme: 12 timer etterbehandling
Cmax etter enkeltdose
12 timer etterbehandling
Arealet under kurven (AUC) fra tid null til siste målbare plasmakonsentrasjonsprøvetakingstid.
Tidsramme: 84 dager etter transplantasjon
AUC basert på plasmakonsentrasjoner over 84 dager etter behandling
84 dager etter transplantasjon
Beskrivende sammendragsstatistikk etter doseringsnivå og tidspunkt for besøk/prøvetaking
Tidsramme: 12 måneder etter transplantasjon
frekvensen av siplizumab-konsentrasjoner under nedre kvantifiseringsgrense (LLOQ)
12 måneder etter transplantasjon
CD2-reseptoropptak etter dosenivå og subjekt
Tidsramme: 12 måneder etter transplantasjon
Måling av CD2-reseptorbelegg
12 måneder etter transplantasjon
Dynamikk for gjenoppretting av T-celle undergrupper i blodet og allograftlever
Tidsramme: 12 måneder etter transplantasjon
Måling av T-celle undergruppe i blod og allograft lever
12 måneder etter transplantasjon
Sammendragsstatistikk for farmakokinetisk (PK) av Siplizumab
Tidsramme: 12 måneder etter transplantasjon
gjennomsnitt, standardavvik (SD), variasjonskoeffisient (CV), median, minimum og maksimum for siplizumabkonsentrasjoner.
12 måneder etter transplantasjon
Endring i konsentrasjon av T-celler
Tidsramme: 12 måneder etter behandling
Endring i konsentrasjon av T-celler (celler/uL)
12 måneder etter behandling
Endring i konsentrasjon av B-celler
Tidsramme: 12 måneder etter behandling
Endring i konsentrasjon av B-celler (celler/uL)
12 måneder etter behandling
Endring i konsentrasjon av NK-celler
Tidsramme: 12 måneder etter behandling
Endring i konsentrasjonen av NK-celler (celler/uL)
12 måneder etter behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Elizabeth C. Verna

Samarbeidspartnere

ITB-Med LLC

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Elizabeth Verna, MD, Columbia University Irving Medical Center/ New York Presbyterian Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. september 2024

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. mars 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. juni 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. juni 2024

Først lagt ut (Faktiske)

12. juni 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. november 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. november 2025

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AAAU7303

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere