Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

SIPLIZUMAB in AILD en LT (SET-SAIL)

19 november 2025 bijgewerkt door: Elizabeth C. Verna

Een 12 maanden durend, open-label onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van siplizumab als inductietherapie bij patiënten met auto-immuun leverziekten die een levertransplantatie ondergaan (SET-SAIL)

Er is een aanzienlijke onvervulde behoefte aan veilige en effectieve therapeutische benaderingen om immuungemedieerde transplantaatbeschadiging en de complicaties ervan te voorkomen bij ontvangers van een levertransplantaat (LT) met auto-immuunleverziekte (AILD), waaronder auto-immuunhepatitis en primaire scleroserende cholangitis. Siplizumab is een monoklonaal anti-CD2-antilichaam dat een gunstig veiligheidsprofiel van siplizumab heeft aangetoond bij meer dan 779 menselijke proefpersonen en waarvan is aangetoond dat het zich richt op geheugen-T-cellen – een belangrijke motor in de immuunprocessen rond afstoting en auto-immuniteit na LT in AILD. Het doel van deze pilot, open-label fase 1-studie is het bepalen van de veiligheid van siplizumab voor inductie bij patiënten met AILD die LT ondergaan.

Maximaal acht (8) proefpersonen krijgen siplizumab 0,6 mg/kg/dosis op de dag van de transplantatie (dag 0) en dag 4 na de transplantatie, voor een totaal van twee doses.

Alle proefpersonen zullen gedurende 12 maanden na LT in het onderzoek worden gevolgd.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid van siplizumab bij gebruik als inductie-immuunsuppressie bij patiënten met PSC of AIH die een levertransplantatie ondergaan. Inductie-immunosuppressiemedicijnen zijn zeer krachtige anti-afstotingsmedicijnen die onmiddellijk na de transplantatie worden toegediend om afstoting te voorkomen. Siplizumab is nog in onderzoek, wat betekent dat het nog niet door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor deze ziekte op de markt is goedgekeurd.

Volwassen patiënten (18 jaar en ouder) vermeld voor LT met de specifieke AILD-diagnoses PSC of AIH

Alle proefpersonen krijgen 0,6 mg/kg/dosis intraveneus toegediend op de dag van de transplantatie (dag 0), intraoperatief en op dag 4 na de transplantatie.

Deelname aan dit onderzoek duurt ongeveer 15 maanden (~ 3 maanden op de LT-wachtlijst, tot 12 maanden deelname na LT)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

8

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Werving
        • Columbia University Irving Medical Center/NewYork-Presbyterian Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Elizabeth Verna, MD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. In staat om geïnformeerde toestemming te geven
  2. Leeftijd ≥ 18 jaar oud
  3. Klinische diagnose van AIH en/of PSC
  4. Vermeld voor levertransplantatie
  5. EBV-seropositief binnen 12 maanden na screening

Uitsluitingscriteria:

  1. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van een andere significante leverziekte dan AIH of PSC, waaronder virale hepatitis, alcoholgerelateerde leverziekte en door biopsie bewezen niet-alcoholische steatohepatitis
  2. Voorafgaande transplantatie
  3. Vermeld voor multi-orgaantransplantatie
  4. Acuut leverfalen
  5. Bekende maligniteit, waaronder cholangiocarcinoom en hepatocellulair carcinoom
  6. Andere onderzoeksproducten in de afgelopen 30 dagen of 5 halfwaardetijden
  7. Zwanger/zogende of niet bereid anticonceptie te gebruiken
  8. Leukopenie (WBC minder dan 2.000/mm3
  9. Absoluut aantal lymfocyten < 200/mm3
  10. Seropositief voor HIV-1
  11. HCV-antilichaam of RNA-positief (binnen 6 maanden na screening)
  12. HBsAg-, HBV-DNA- of HBcAb-positief (binnen 6 maanden na screening)
  13. Alcoholgebruik van meer dan 30 g/dag voor mannen of 20 g/dag voor vrouwen en/of een bekend PETH-niveau >80 in de 3 maanden voorafgaand aan LT
  14. Onbehandelde latente tuberculose-infectie zoals gedetecteerd door QuantiFERON Gold Plus IGRA (of de huidige standaard interferon-gamma-afgiftetest voor tuberculose)
  15. Ontvangst van een levend verzwakt vaccin binnen 2 maanden na transplantatie.

AANVULLENDE uitsluitingscriteria die moeten worden beoordeeld op het TIJDSTIP VAN DE TRANSPLANTATIE

  1. Nierfalen met dialyse of met eGFR < 30 op het moment van LT
  2. MELD-Na-score >30
  3. Donorkenmerken van donatie na hartdood (DCD), HCV Ab of NAT+, HBcAb of HBsAg+, of ABO-incompatibel orgaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Etiket openen
proefpersonen krijgen intraveneus 0,6 mg/kg/dosis op de dag van de transplantatie (dag 0), intraoperatief en op dag 4 na de transplantatie.
Geneesmiddel: Siplizumab
Siplizumab is een monoklonaal anti-CD2-antilichaam dat een gunstig veiligheidsprofiel van siplizumab heeft aangetoond bij meer dan 779 menselijke proefpersonen en waarvan is aangetoond dat het zich richt op geheugen-T-cellen – een belangrijke motor in de immuunprocessen rond afstoting en auto-immuniteit na LT in AILD.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ernstige infectie in de eerste maand na de transplantatie,
Tijdsspanne: 1 maand na transplantatie
virale, bacteriële of schimmelinfectie die leidt tot heropname, langdurige ziekenhuisopname, heroperatie, opname op de intensive care, verlies van het transplantaat of overlijden.
1 maand na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van transplantaatverlies of overlijden
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
Verlies van leverallotransplantaat of incidentie van sterfte
12 maanden na transplantatie
Incidentie van BPAR
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
biopsie bewezen acute afstoting binnen 12 maanden na transplantatie
12 maanden na transplantatie
Incidentie van behandelde BPAR
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
biopsie bewezen acute afstoting die behandeling binnen 12 maanden na transplantatie vereist
12 maanden na transplantatie
Incidentie van refractaire BPAR
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
biopsie bewezen acute afstoting binnen 12 maanden na transplantatie die niet reageert op behandeling
12 maanden na transplantatie
Incidentie van ontwikkeling van donorspecifieke antilichamen (DSA)
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
Donorspecifieke antilichamen binnen 12 maanden na transplantatie
12 maanden na transplantatie
Incidentie van recidiverende AILD
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
gebaseerd op histologie voor auto-immuunhepatitis [AIH] en histologie en/of beeldvorming voor primaire scleroserende cholangitis [PSC]
12 maanden na transplantatie
Incidentie van immuungemedieerde leverbeschadiging
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
biopsie bewezen acute afstoting (BPAR), of recidiverende AILD
12 maanden na transplantatie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Piekplasmaconcentratie (Cmax) na enkelvoudige dosis siplizumab
Tijdsspanne: 12 uur Nabehandeling
Cmax na enkelvoudige dosis
12 uur Nabehandeling
Het gebied onder de curve (AUC) vanaf tijdstip nul tot het laatste meetbare tijdstip voor de bemonstering van de plasmaconcentratie.
Tijdsspanne: 84 dagen na transplantatie
AUC gebaseerd op plasmaconcentraties gedurende 84 dagen na de behandeling
84 dagen na transplantatie
Beschrijvende samenvattende statistieken per dosisniveau en tijdstip van bezoek/bemonstering
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
de frequentie van siplizumabconcentraties onder de onderste kwantificeringslimiet (LLOQ)
12 maanden na transplantatie
CD2-receptorbezetting per dosisniveau en onderwerp
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
Meting van CD2-receptorbezetting
12 maanden na transplantatie
Dynamiek van herstel van T-cel-subsets in het bloed en de allograft-lever
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
Meting van de T-cel-subset in het bloed en de allogene lever
12 maanden na transplantatie
Samenvattende statistieken van de farmacokinetiek (PK) van siplizumab
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
gemiddelde, standaarddeviatie (SD), variatiecoëfficiënt (CV), mediaan, minimum en maximum van siplizumab-concentraties.
12 maanden na transplantatie
Verandering in concentratie T-cellen
Tijdsspanne: 12 maanden na behandeling
Verandering in concentratie van T-cellen (cellen/uL)
12 maanden na behandeling
Verandering in concentratie van B-cellen
Tijdsspanne: 12 maanden na behandeling
Verandering in concentratie van B-cellen (cellen/uL)
12 maanden na behandeling
Verandering in concentratie van NK-cellen
Tijdsspanne: 12 maanden na behandeling
Verandering in concentratie van NK-cellen (cellen/uL)
12 maanden na behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Elizabeth C. Verna

Medewerkers

ITB-Med LLC

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Elizabeth Verna, MD, Columbia University Irving Medical Center/ New York Presbyterian Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 september 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 maart 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 juni 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 juni 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 juni 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AAAU7303

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren