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SIPLIZUMAB en AILD et LT (SET-SAIL)

19 novembre 2025 mis à jour par: Elizabeth C. Verna

Une étude ouverte de 12 mois évaluant l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du siplizumab comme traitement d'induction chez les patients atteints de maladies hépatiques auto-immunes subissant une transplantation hépatique (SET-SAIL)

Il existe un besoin non satisfait important d'approches thérapeutiques sûres et efficaces pour prévenir les lésions du greffon à médiation immunitaire et ses complications chez les receveurs de transplantation hépatique (LT) atteints d'une maladie hépatique auto-immune (AILD), y compris l'hépatite auto-immune et la cholangite sclérosante primitive. Le siplizumab est un anticorps monoclonal anti-CD2 qui a démontré un profil d'innocuité favorable du siplizumab chez plus de 779 sujets humains et il a été démontré qu'il cible les lymphocytes T mémoire, un facteur clé dans les processus immunitaires entourant le rejet et l'auto-immunité après LT dans l'AILD. Le but de cette étude pilote ouverte de phase 1 est de déterminer l'innocuité du siplizumab pour l'induction chez les patients atteints d'AILD subissant une LT.

Jusqu'à huit (8) sujets recevront 0,6 mg/kg/dose de siplizumab le jour de la greffe (jour 0) et le jour 4 après la greffe, pour un total de deux doses.

Tous les sujets seront suivis dans l'étude pendant 12 mois après le LT.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité du siplizumab lorsqu'il est utilisé comme immunosuppression d'induction chez les patients atteints de CFP ou d'AIH subissant une transplantation hépatique. Les médicaments immunosuppresseurs d'induction sont des médicaments anti-rejet très puissants qui sont administrés immédiatement après la transplantation pour prévenir le rejet. Le siplizumab est expérimental, ce qui signifie qu'il n'a pas encore été approuvé pour une utilisation sur le marché pour cette maladie par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis.

Patients adultes (18 ans et plus) répertoriés pour LT avec les diagnostics AILD spécifiques de PSC ou AIH

Tous les sujets recevront 0,6 mg/kg/dose par voie intraveineuse le jour de la greffe (jour 0) en peropératoire et le jour 4 après la greffe.

La participation à cette étude durera environ 15 mois (~ 3 mois sur la liste d'attente LT, jusqu'à 12 mois de participation après LT)

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

8

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Recrutement
        • Columbia University Irving Medical Center/NewYork-Presbyterian Hospital
        • Chercheur principal:
          • Elizabeth Verna, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Capable de fournir un consentement éclairé
  2. Âge ≥ 18 ans
  3. Diagnostic clinique d'AIH et/ou de CSP
  4. Inscrit pour une transplantation hépatique
  5. Séropositif à l'EBV dans les 12 mois suivant le dépistage

Critère d'exclusion:

  1. Présence ou antécédents d'une maladie hépatique importante autre qu'AIH ou PSC, y compris une hépatite virale, une maladie hépatique liée à l'alcool et une stéatohépatite non alcoolique prouvée par biopsie
  2. Greffe antérieure
  3. Répertorié pour la transplantation multi-organes
  4. Insuffisance hépatique aiguë
  5. Tumeur maligne connue, y compris le cholangiocarcinome et le carcinome hépatocellulaire
  6. Autres produits expérimentaux au cours des 30 derniers jours ou 5 demi-vies
  7. Enceinte/allaitante ou refusant d'utiliser une contraception
  8. Leucopénie (leucocytes inférieurs à 2 000/mm3)
  9. Nombre absolu de lymphocytes < 200/mm3
  10. Séropositif au VIH-1
  11. Anticorps VHC ou ARN positif (dans les 6 mois suivant le dépistage)
  12. AgHBs, ADN du VHB ou HBcAb positifs (dans les 6 mois suivant le dépistage)
  13. Consommation d'alcool supérieure à 30 g/jour pour les hommes ou 20 g/jour pour les femmes, et/ou taux de PETH connu > 80 au cours des 3 mois précédant la LT.
  14. Infection tuberculeuse latente non traitée détectée par QuantiFERON Gold Plus IGRA (ou le test standard actuel de libération d'interféron gamma pour la tuberculose)
  15. Réception de tout vaccin vivant atténué dans les 2 mois suivant la transplantation.

Critères d'exclusion SUPPLÉMENTAIRES à revoir au MOMENT DE LA GREFFE

  1. Insuffisance rénale avec dialyse ou avec DFGe < 30 au moment de la LT
  2. Score MELD-Na > 30
  3. Caractéristiques du donneur : don après décès cardiaque (DCD), anticorps anti-VHC ou NAT+, anticorps HBc ou AgHBs+ ou organe incompatible ABO

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Étiquette ouverte
les sujets recevront 0,6 mg/kg/dose par voie intraveineuse le jour de la greffe (jour 0) en peropératoire et le jour 4 après la greffe.
Médicament: Siplizumab
Le siplizumab est un anticorps monoclonal anti-CD2 qui a démontré un profil d'innocuité favorable du siplizumab chez plus de 779 sujets humains et il a été démontré qu'il cible les lymphocytes T mémoire, un facteur clé dans les processus immunitaires entourant le rejet et l'auto-immunité après LT dans l'AILD.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Infection grave dans le premier mois post-greffe,
Délai: 1 mois après la greffe
infection virale, bactérienne ou fongique entraînant une réadmission, une hospitalisation prolongée, une réopération, une admission en unité de soins intensifs, une perte du greffon ou le décès.
1 mois après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de la perte du greffon ou du décès
Délai: 12 mois après la transplantation
Perte d'allogreffe hépatique ou incidence de mortalité
12 mois après la transplantation
Incidence du BPAR
Délai: 12 mois après la transplantation
rejet aigu prouvé par biopsie dans les 12 mois suivant la transplantation
12 mois après la transplantation
Incidence du BPAR traité
Délai: 12 mois après la transplantation
rejet aigu prouvé par biopsie nécessitant un traitement dans les 12 mois suivant la transplantation
12 mois après la transplantation
Incidence du BPAR réfractaire
Délai: 12 mois après la transplantation
biopsie ayant prouvé un rejet aigu dans les 12 mois suivant la greffe qui ne répond pas au traitement
12 mois après la transplantation
Incidence du développement d'anticorps spécifiques du donneur (DSA)
Délai: 12 mois après la transplantation
Anticorps spécifiques du donneur dans les 12 mois post-transplantation
12 mois après la transplantation
Incidence de l'AILD récurrente
Délai: 12 mois après la transplantation
basé sur l'histologie de l'hépatite auto-immune [AIH] et l'histologie et/ou l'imagerie de la cholangite sclérosante primitive [PSC]
12 mois après la transplantation
Incidence des lésions hépatiques d'origine immunitaire
Délai: 12 mois après la transplantation
rejet aigu prouvé par biopsie (BPAR) ou AILD récurrente
12 mois après la transplantation

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale (Cmax) après une dose unique de siplizumab
Délai: 12 heures Post-traitement
Cmax après dose unique
12 heures Post-traitement
L'aire sous la courbe (AUC) entre le temps zéro et le dernier moment d'échantillonnage de concentration plasmatique mesurable.
Délai: 84 jours après la transplantation
ASC basée sur les concentrations plasmatiques sur 84 jours après le traitement
84 jours après la transplantation
Statistiques récapitulatives descriptives par niveau de dosage et moment de la visite/échantillonnage
Délai: 12 mois après la transplantation
la fréquence des concentrations de siplizumab inférieures à la limite inférieure de quantification (LLOQ)
12 mois après la transplantation
Occupation des récepteurs CD2 par niveau de dose et sujet
Délai: 12 mois après la transplantation
Mesure de l'occupation des récepteurs CD2
12 mois après la transplantation
Dynamique de récupération des sous-ensembles de lymphocytes T dans le sang et dans l’allogreffe hépatique
Délai: 12 mois après la transplantation
Mesure du sous-ensemble de lymphocytes T dans le sang et le foie d'allogreffe
12 mois après la transplantation
Statistiques récapitulatives de la pharmacocinétique (PK) du siplizumab
Délai: 12 mois après la transplantation
moyenne, écart type (SD), coefficient de variation (CV), médiane, minimale et maximale des concentrations de siplizumab.
12 mois après la transplantation
Changement de concentration de cellules T
Délai: 12 mois après le traitement
Changement de concentration de cellules T (cellules/uL)
12 mois après le traitement
Changement de concentration de cellules B
Délai: 12 mois après le traitement
Changement de concentration de cellules B (cellules/uL)
12 mois après le traitement
Changement de concentration de cellules NK
Délai: 12 mois après le traitement
Changement de concentration de cellules NK (cellules/uL)
12 mois après le traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Elizabeth C. Verna

Collaborateurs

ITB-Med LLC

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Elizabeth Verna, MD, Columbia University Irving Medical Center/ New York Presbyterian Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 septembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 mars 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 juin 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 juin 2024

Première publication (Réel)

12 juin 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AAAU7303

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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