Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

SIPLIZUMAB i AILD och LT (SET-SAIL)

19 november 2025 uppdaterad av: Elizabeth C. Verna

En 12-månaders öppen studie som utvärderar säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för Siplizumab som induktionsterapi hos patienter med autoimmuna leversjukdomar som genomgår levertransplantation (SET-SAIL)

Det finns ett betydande otillfredsställt behov av säkra och effektiva terapeutiska metoder för att förhindra immunförmedlad transplantatskada och dess komplikationer hos levertransplanterade (LT)-mottagare med autoimmun leversjukdom (AILD) inklusive autoimmun hepatit och primär skleroserande kolangit. Siplizumab är en anti-CD2 monoklonal antikropp som har visat en gynnsam säkerhetsprofil för siplizumab i över 779 mänskliga försökspersoner och har visat sig rikta in sig på minnes T-celler - en nyckelfaktor i immunprocesserna kring avstötning och autoimmunitet efter LT i AILD. Syftet med denna öppna pilotstudie i fas 1 är att fastställa säkerheten för siplizumab för induktion hos patienter med AILD som genomgår LT.

Upp till åtta (8) försökspersoner kommer att få siplizumab 0,6 mg/kg/dos på transplantationsdagen (dag 0) och dag 4 efter transplantationen, totalt två doser.

Alla försökspersoner kommer att följas i studien under 12 månader efter LT.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten för siplizumab när det används som induktionsimmunsuppression hos patienter med PSC eller AIH som genomgår levertransplantation. Induktionsimmunsuppressionsläkemedel är mycket potenta läkemedel mot avstötning som ges direkt efter transplantation för att förhindra avstötning. Siplizumab är en undersökning, vilket innebär att det ännu inte har godkänts för marknadsanvändning för detta sjukdomstillstånd av United States Food and Drug Administration (FDA).

Vuxna patienter (18 år och äldre) listade för LT med de specifika AILD-diagnoserna PSC eller AIH

Alla försökspersoner kommer att få 0,6 mg/kg/dos intravenöst på transplantationsdagen (dag 0) intraoperativt och på dag 4 efter transplantationen.

Deltagande i denna studie kommer att pågå i cirka 15 månader (~ 3 månader på LT-väntlistan, upp till 12 månaders deltagande efter LT)

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

8

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Rekrytering
        • Columbia University Irving Medical Center/NewYork-Presbyterian Hospital
        • Huvudutredare:
          • Elizabeth Verna, MD
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Kan ge informerat samtycke
  2. Ålder ≥ 18 år gammal
  3. Klinisk diagnos av AIH och/eller PSC
  4. Listad för levertransplantation
  5. EBV seropositiv inom 12 månader efter screening

Exklusions kriterier:

  1. Närvaro eller historia av betydande leversjukdom annan än AIH eller PSC, inklusive viral hepatit, alkoholrelaterad leversjukdom och biopsibeprövad icke-alkoholisk steatohepatit
  2. Tidigare transplantation
  3. Listad för multiorgantransplantation
  4. Akut leversvikt
  5. Känd malignitet, inklusive kolangiokarcinom och hepatocellulärt karcinom
  6. Andra undersökningsprodukter under de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstider
  7. Gravid/ammande eller ovillig att använda preventivmedel
  8. Leukopeni (WBC mindre än 2 000/mm3
  9. Absolut lymfocytantal < 200/mm3
  10. Seropositiv för HIV-1
  11. HCV-antikropp eller RNA-positiv (inom 6 månader efter screening)
  12. HBsAg, HBV DNA eller HBcAb positiv (inom 6 månader efter screening)
  13. Alkoholanvändning som överstiger 30 g/dag för män eller 20 g/dag för kvinnor, och/eller känd PETH-nivå >80 under de 3 månaderna före LT
  14. Obehandlad latent tuberkulosinfektion som detekterats av QuantiFERON Gold Plus IGRA (eller nuvarande standardinterferon gammafrisättningsanalys för tuberkulos)
  15. Mottagande av levande försvagat vaccin inom 2 månader efter transplantation.

YTTERLIGARE uteslutningskriterier som ska granskas vid TRANSPLANTERINGSTIDEN

  1. Njursvikt med dialys eller med eGFR < 30 vid tidpunkten för LT
  2. MELD-Na-poäng >30
  3. Donatoregenskaper för donation efter hjärtdöd (DCD), HCV Ab eller NAT+, HBcAb eller HBsAg+, eller ABO-inkompatibla organ

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Öppna etikett
försökspersonerna kommer att få 0,6 mg/kg/dos intravenöst på transplantationsdagen (dag 0) intraoperativt och på dag 4 efter transplantationen.
Läkemedel: Siplizumab
Siplizumab är en anti-CD2 monoklonal antikropp som har visat en gynnsam säkerhetsprofil för siplizumab i över 779 mänskliga försökspersoner och har visat sig rikta in sig på minnes T-celler - en nyckelfaktor i immunprocesserna kring avstötning och autoimmunitet efter LT i AILD.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Allvarlig infektion under den första månaden efter transplantation,
Tidsram: 1 månad efter transplantation
virus-, bakterie- eller svampinfektion som leder till återinläggning, långvarig sjukhusvistelse, reoperation, inläggning på intensivvårdsavdelning, förlust av transplantat eller dödsfall.
1 månad efter transplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av transplantatförlust eller död
Tidsram: 12 månader efter transplantation
Förlust av levertransplantat eller incidens av dödlighet
12 månader efter transplantation
Förekomst av BPAR
Tidsram: 12 månader efter transplantation
biopsi bevisad akut avstötning inom 12 månader efter transplantation
12 månader efter transplantation
Förekomst av behandlad BPAR
Tidsram: 12 månader efter transplantation
biopsi bevisad akut avstötning som kräver behandling inom 12 månader efter transplantation
12 månader efter transplantation
Förekomst av eldfast BPAR
Tidsram: 12 månader efter transplantation
biopsi bevisad akut avstötning inom 12 månader efter transplantation som inte svarar på behandling
12 månader efter transplantation
Incidens av utveckling av donatorspecifika antikroppar (DSA)
Tidsram: 12 månader efter transplantation
Donatorspecifika antikroppar inom 12 månader efter transplantation
12 månader efter transplantation
Förekomst av återkommande AILD
Tidsram: 12 månader efter transplantation
baserad på histologi för autoimmun hepatit [AIH] och histologi och/eller avbildning för primär skleroserande kolangit [PSC]
12 månader efter transplantation
Förekomst av immunförmedlad leverskada
Tidsram: 12 månader efter transplantation
biopsi bevisad akut avstötning (BPAR), eller återkommande AILD
12 månader efter transplantation

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal plasmakoncentration (Cmax) efter engångsdos av siplizumab
Tidsram: 12 timmar efter behandling
Cmax efter engångsdos
12 timmar efter behandling
Arean under kurvan (AUC) från tidpunkt noll till den sista mätbara plasmakoncentrationsprovtagningstiden.
Tidsram: 84 dagar efter transplantation
AUC baserat på plasmakoncentrationer under 84 dagar efter behandling
84 dagar efter transplantation
Beskrivande sammanfattande statistik efter doseringsnivå och besöks-/provtagningstidpunkt
Tidsram: 12 månader efter transplantation
frekvensen av siplizumabkoncentrationer under den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ)
12 månader efter transplantation
CD2-receptorbeläggning efter dosnivå och subjekt
Tidsram: 12 månader efter transplantation
Mätning av CD2-receptorbeläggning
12 månader efter transplantation
Dynamik för återhämtning av T-cellsundergrupper i blodet och allotransplantatlevern
Tidsram: 12 månader efter transplantation
Mätning av T-cellssubset i blodet och allograftlever
12 månader efter transplantation
Sammanfattande statistik över farmakokinetik (PK) för Siplizumab
Tidsram: 12 månader efter transplantation
medelvärde, standardavvikelse (SD), variationskoefficient (CV), median, minimum och maximum av siplizumabkoncentrationer.
12 månader efter transplantation
Förändring i koncentration av T-celler
Tidsram: 12 månader efter behandling
Förändring i koncentrationen av T-celler (celler/uL)
12 månader efter behandling
Förändring i koncentrationen av B-celler
Tidsram: 12 månader efter behandling
Förändring i koncentrationen av B-celler (celler/uL)
12 månader efter behandling
Förändring i koncentrationen av NK-celler
Tidsram: 12 månader efter behandling
Förändring i koncentrationen av NK-celler (celler/uL)
12 månader efter behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Elizabeth C. Verna

Samarbetspartners

ITB-Med LLC

Utredare

  • Huvudutredare: Elizabeth Verna, MD, Columbia University Irving Medical Center/ New York Presbyterian Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 september 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

31 mars 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 juni 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 juni 2024

Första postat (Faktisk)

12 juni 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 november 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 november 2025

Senast verifierad

1 november 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AAAU7303

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera