Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

СИПЛИЗУМАБ при AILD и LT (SET-SAIL)

19 ноября 2025 г. обновлено: Elizabeth C. Verna

12-месячное открытое исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики сиплизумаба в качестве индукционной терапии у пациентов с аутоиммунными заболеваниями печени, перенесших трансплантацию печени (SET-SAIL)

Существует значительная неудовлетворенная потребность в безопасных и эффективных терапевтических подходах для предотвращения иммуноопосредованного повреждения трансплантата и его осложнений у реципиентов трансплантата печени (ТП) с аутоиммунным заболеванием печени (АОЗП), включая аутоиммунный гепатит и первичный склерозирующий холангит. Сиплизумаб представляет собой моноклональное антитело против CD2, которое продемонстрировало благоприятный профиль безопасности сиплизумаба у более чем 779 человек и, как было показано, воздействует на Т-клетки памяти - ключевой фактор иммунных процессов, связанных с отторжением и аутоиммунитетом после ТП при ОИЗЛ. Целью этого пилотного открытого исследования фазы 1 является определение безопасности сиплизумаба для индукции у пациентов с ОИЗП, перенесших ТП.

До восьми (8) субъектов будут получать сиплизумаб в дозе 0,6 мг/кг/дозу в день трансплантации (день 0) и день 4 после трансплантации, всего две дозы.

За всеми субъектами будут наблюдать в исследовании в течение 12 месяцев после ТП.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цель данного исследования — оценить безопасность сиплизумаба при использовании его в качестве индукционной иммуносупрессии у пациентов с ПСХ или АИГ, перенесших трансплантацию печени. Препараты для индукционной иммуносупрессии — это очень мощные препараты против отторжения, которые назначаются сразу после трансплантации для предотвращения отторжения. Сиплизумаб находится в стадии исследования, то есть Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) еще не одобрило его использование на рынке при этом заболевании.

Взрослые пациенты (18 лет и старше), внесенные в список для ТП, со специфическим диагнозом ОИЛП: ПСХ или АИГ.

Все субъекты будут получать 0,6 мг/кг/дозу внутривенно в день трансплантации (день 0) интраоперационно и на 4-й день после трансплантации.

Участие в этом исследовании продлится примерно 15 месяцев (~ 3 месяца в списке ожидания LT, до 12 месяцев участия после LT)

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

8

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Amanda Alonso, MHA
  • Номер телефона: 212-342-0261
  • Электронная почта: aa2974@cumc.columbia.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Theresa Lukose, PharmD
  • Номер телефона: 212-305-3839
  • Электронная почта: tt2103@cumc.columbia.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Рекрутинг
        • Columbia University Irving Medical Center/NewYork-Presbyterian Hospital
        • Главный следователь:
          • Elizabeth Verna, MD
        • Контакт:
          • Theresa Lukose, PharmD
          • Номер телефона: 212-305-3839
          • Электронная почта: tt2103@cumc.columbia.edu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возможность дать информированное согласие
  2. Возраст ≥ 18 лет
  3. Клинический диагноз АИГ и/или ПСХ
  4. Внесен в список для трансплантации печени
  5. Сероположительный результат на ВЭБ в течение 12 месяцев после скрининга

Критерий исключения:

  1. Наличие или история серьезных заболеваний печени, кроме АИГ или ПСХ, включая вирусный гепатит, алкогольное заболевание печени и неалкогольный стеатогепатит, подтвержденный биопсией.
  2. Предварительная трансплантация
  3. Внесен в список для мультиорганной трансплантации
  4. Острая печеночная недостаточность
  5. Известные злокачественные новообразования, включая холангиокарциному и гепатоцеллюлярную карциному.
  6. Другие исследуемые продукты за последние 30 дней или 5 периодов полураспада.
  7. Беременность/кормление грудью или нежелание использовать противозачаточные средства
  8. Лейкопения (лейкоциты менее 2000/мм3
  9. Абсолютное количество лимфоцитов < 200/мм3
  10. Сероположительный на ВИЧ-1
  11. Положительный результат на антитела к ВГС или РНК (в течение 6 месяцев после скрининга)
  12. Положительный результат на HBsAg, ДНК HBV или HBcAb (в течение 6 месяцев после скрининга)
  13. Употребление алкоголя более 30 г/день для мужчин или 20 г/день для женщин и/или известный уровень PETH >80 в течение 3 месяцев до ТП.
  14. Нелеченая латентная туберкулезная инфекция, обнаруженная с помощью QuantiFERON Gold Plus IGRA (или текущего стандартного анализа высвобождения гамма-интерферона для туберкулеза)
  15. Получение любой живой аттенуированной вакцины в течение 2 месяцев после трансплантации.

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ критерии исключения, подлежащие рассмотрению ВО ВРЕМЯ ТРАНСПЛАНСАЦИИ

  1. Почечная недостаточность на фоне диализа или рСКФ < 30 на момент ТП
  2. Оценка MELD-Na >30
  3. Донорские особенности донорства после сердечной смерти (DCD), антител к ВГС или NAT+, HBcAb или HBsAg+ или органа, несовместимого с АВО

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Открой надпись
субъекты будут получать 0,6 мг/кг/дозу внутривенно в день трансплантации (День 0) интраоперационно и на 4-й день после трансплантации.
Лекарство: Сиплизумаб
Сиплизумаб представляет собой моноклональное антитело против CD2, которое продемонстрировало благоприятный профиль безопасности сиплизумаба у более чем 779 человек и, как было показано, воздействует на Т-клетки памяти - ключевой фактор иммунных процессов, связанных с отторжением и аутоиммунитетом после ТП при ОИЗЛ.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Серьезная инфекция в первый месяц после трансплантации,
Временное ограничение: 1 месяц после трансплантации
вирусная, бактериальная или грибковая инфекция, которая приводит к повторной госпитализации, длительной госпитализации, повторной операции, госпитализации в отделение интенсивной терапии, потере трансплантата или смерти.
1 месяц после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота потери или смерти трансплантата
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
Потеря аллотрансплантата печени или уровень смертности
12 месяцев после трансплантации
Заболеваемость BPAR
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
биопсия подтвердила острое отторжение в течение 12 месяцев после трансплантации
12 месяцев после трансплантации
Частота лечения BPAR
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
биопсия подтвердила острое отторжение, требующее лечения в течение 12 месяцев после трансплантации.
12 месяцев после трансплантации
Частота рефрактерного BPAR
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
биопсия подтвердила острое отторжение в течение 12 месяцев после трансплантации, которое не отвечает на лечение
12 месяцев после трансплантации
Частота развития донорспецифических антител (ДСА)
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
Донорские специфические антитела в течение 12 месяцев после трансплантации
12 месяцев после трансплантации
Частота рецидивов ОИЛЛ
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
на основе гистологии аутоиммунного гепатита [АИГ] и гистологии и/или визуализации первичного склерозирующего холангита [ПСХ]
12 месяцев после трансплантации
Частота иммуноопосредованного поражения печени
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
подтвержденное биопсией острое отторжение (BPAR) или рецидив ОИЛЛ
12 месяцев после трансплантации

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Пиковая концентрация в плазме (Cmax) после однократной дозы сиплизумаба
Временное ограничение: 12 часов
Cmax после однократной дозы
12 часов
Площадь под кривой (AUC) от нулевого времени до последнего измеримого времени отбора проб концентрации в плазме.
Временное ограничение: 84 дня после трансплантации
AUC основана на концентрации в плазме через 84 дня после лечения.
84 дня после трансплантации
Описательная сводная статистика по уровню дозировки и моменту времени посещения/отбора проб.
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
частота концентраций сиплизумаба ниже нижнего предела количественного определения (LLOQ)
12 месяцев после трансплантации
Занятость рецептора CD2 в зависимости от уровня дозы и субъекта
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
Измерение занятости рецептора CD2
12 месяцев после трансплантации
Динамика восстановления субпопуляции Т-клеток в крови и аллотрансплантате печени
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
Измерение субпопуляции Т-клеток в крови и аллотрансплантате печени
12 месяцев после трансплантации
Сводная статистика фармакокинетики (ФК) сиплизумаба
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
среднее значение, стандартное отклонение (SD), коэффициент вариации (CV), медиана, минимальная и максимальная концентрации сиплизумаба.
12 месяцев после трансплантации
Изменение концентрации Т-клеток
Временное ограничение: 12 месяцев после лечения
Изменение концентрации Т-клеток (клеток/мкл)
12 месяцев после лечения
Изменение концентрации В-клеток
Временное ограничение: 12 месяцев после лечения
Изменение концентрации B-клеток (клеток/мкл)
12 месяцев после лечения
Изменение концентрации NK-клеток
Временное ограничение: 12 месяцев после лечения
Изменение концентрации NK-клеток (клеток/мкл)
12 месяцев после лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Elizabeth C. Verna

Соавторы

ITB-Med LLC

Следователи

  • Главный следователь: Elizabeth Verna, MD, Columbia University Irving Medical Center/ New York Presbyterian Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 сентября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 марта 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 июня 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 июня 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 июня 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AAAU7303

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться