Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

SIPLIZUMAB v AILD a LT (SET-SAIL)

19. listopadu 2025 aktualizováno: Elizabeth C. Verna

12měsíční otevřená studie hodnotící bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a farmakodynamiku siplizumabu jako indukční terapie u pacientů s autoimunitním onemocněním jater podstupujících transplantaci jater (SET-SAIL)

Existuje významná neuspokojená potřeba bezpečných a účinných terapeutických přístupů k prevenci imunitně zprostředkovaného poškození štěpu a jeho komplikací u příjemců transplantace jater (LT) s autoimunitním onemocněním jater (AILD) včetně autoimunitní hepatitidy a primární sklerotizující cholangitidy. Siplizumab je anti-CD2 monoklonální protilátka, která prokázala příznivý bezpečnostní profil siplizumabu u více než 779 lidských subjektů a bylo prokázáno, že cílí na paměťové T-buňky – klíčovou hnací sílu imunitních procesů obklopujících rejekci a autoimunitu po LT u AILD. Účelem této pilotní, otevřené studie fáze 1 je určit bezpečnost siplizumabu pro indukci u pacientů s AILD podstupujících LT.

Až osm (8) subjektů dostane siplizumab 0,6 mg/kg/dávku v den transplantace (den 0) a den 4 po transplantaci, celkem ve dvou dávkách.

Všechny subjekty budou sledovány ve studii po dobu 12 měsíců po LT.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účelem této studie je zhodnotit bezpečnost siplizumabu při jeho použití jako indukční imunosuprese u pacientů s PSC nebo AIH podstupujících transplantaci jater. Indukční imunosupresivní léky jsou velmi silné léky proti rejekci, které se podávají bezprostředně po transplantaci, aby se zabránilo rejekci. Siplizumab je zkoumán, což znamená, že dosud nebyl schválen pro trh s tímto onemocněním Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv Spojených států (FDA).

Dospělí pacienti (18 let a starší) uvedení pro LT se specifickými diagnózami AILD PSC nebo AIH

Všichni jedinci dostanou 0,6 mg/kg/dávku intravenózně v den transplantace (den 0) intraoperačně a 4. den po transplantaci.

Účast v této studii bude trvat přibližně 15 měsíců (~ 3 měsíce na čekací listině LT, až 12 měsíců účasti po LT)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

8

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Nábor
        • Columbia University Irving Medical Center/NewYork-Presbyterian Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Elizabeth Verna, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Schopnost poskytnout informovaný souhlas
  2. Věk ≥ 18 let
  3. Klinická diagnóza AIH a/nebo PSC
  4. Uvedeno pro transplantaci jater
  5. EBV séropozitivní do 12 měsíců od screeningu

Kritéria vyloučení:

  1. Přítomnost nebo anamnéza významného onemocnění jater jiného než AIH nebo PSC, včetně virové hepatitidy, onemocnění jater souvisejícího s alkoholem a nealkoholické steatohepatitidy prokázané biopsií
  2. Před transplantací
  3. Uvedeno pro multiorgánovou transplantaci
  4. Akutní selhání jater
  5. Známá malignita, včetně cholangiokarcinomu a hepatocelulárního karcinomu
  6. Jiné hodnocené produkty za posledních 30 dnů nebo 5 poločasů rozpadu
  7. Těhotné/kojící nebo neochotné užívat antikoncepci
  8. Leukopenie (WBC méně než 2000/mm3
  9. Absolutní počet lymfocytů < 200/mm3
  10. Séropozitivní na HIV-1
  11. HCV protilátka nebo RNA pozitivní (do 6 měsíců od screeningu)
  12. HBsAg, HBV DNA nebo HBcAb pozitivní (do 6 měsíců od screeningu)
  13. Užívání alkoholu přesahující 30 g/den u mužů nebo 20 g/den u žen a/nebo známá hladina PETH > 80 během 3 měsíců před LT
  14. Neléčená latentní infekce TBC detekovaná pomocí QuantiFERON Gold Plus IGRA (nebo současný standardní test uvolňování interferonu gama pro TBC)
  15. Příjem jakékoli živé atenuované vakcíny do 2 měsíců po transplantaci.

DODATEČNÁ kritéria vyloučení, která budou přezkoumána v ČASU TRANSPLANTACE

  1. Selhání ledvin s dialýzou nebo s eGFR < 30 v době LT
  2. MELD-Na skóre >30
  3. Vlastnosti dárce dárcovství po srdeční smrti (DCD), HCV Ab nebo NAT+, HBcAb nebo HBsAg+ nebo nekompatibilní orgán s ABO

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Otevřený
subjekty dostanou 0,6 mg/kg/dávku intravenózně v den transplantace (den 0) intraoperačně a v den po transplantaci 4.
Lék: Siplizumab
Siplizumab je anti-CD2 monoklonální protilátka, která prokázala příznivý bezpečnostní profil siplizumabu u více než 779 lidských subjektů a bylo prokázáno, že cílí na paměťové T-buňky – klíčovou hnací sílu imunitních procesů obklopujících rejekci a autoimunitu po LT u AILD.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Závažná infekce v prvním měsíci po transplantaci,
Časové okno: 1 měsíc po transplantaci
virová, bakteriální nebo plísňová infekce, která vede k opětovnému přijetí, prodloužené hospitalizaci, reoperaci, přijetí na jednotku intenzivní péče, ztrátě štěpu nebo smrti.
1 měsíc po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt ztráty štěpu nebo úmrtí
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
Ztráta jaterního aloštěpu nebo výskyt mortality
12 měsíců po transplantaci
Výskyt BPAR
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
biopsie prokázala akutní odmítnutí do 12 měsíců po transplantaci
12 měsíců po transplantaci
Výskyt ošetřených BPAR
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
biopsie prokázala akutní rejekci, která vyžaduje léčbu do 12 měsíců po transplantaci
12 měsíců po transplantaci
Výskyt žáruvzdorného BPAR
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
biopsie prokázala akutní rejekci do 12 měsíců po transplantaci, která nereaguje na léčbu
12 měsíců po transplantaci
Incidence vývoje dárcovských specifických protilátek (DSA)
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
Specifické protilátky dárce do 12 měsíců po transplantaci
12 měsíců po transplantaci
Výskyt recidivujících AILD
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
na základě histologie pro autoimunitní hepatitidu [AIH] a histologie a/nebo zobrazení pro primární sklerotizující cholangitidu [PSC]
12 měsíců po transplantaci
Výskyt imunitně zprostředkovaného poškození jater
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
biopsií prokázaná akutní rejekce (BPAR) nebo recidivující AILD
12 měsíců po transplantaci

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) po jedné dávce siplizumabu
Časové okno: 12 hodin po ošetření
Cmax po jedné dávce
12 hodin po ošetření
Plocha pod křivkou (AUC) od času nula do času posledního měřitelného plazmatického koncentrace.
Časové okno: 84 dní po transplantaci
AUC na základě plazmatických koncentrací během 84 dnů po léčbě
84 dní po transplantaci
Popisné souhrnné statistiky podle úrovně dávkování a časového bodu návštěvy/vzorkování
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
frekvence koncentrací siplizumabu pod spodním limitem kvantifikace (LLOQ)
12 měsíců po transplantaci
Obsazení receptoru CD2 podle úrovně dávky a subjektu
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
Měření obsazení receptoru CD2
12 měsíců po transplantaci
Dynamika obnovy podskupiny T-buněk v krvi a játrech aloštěpu
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
Měření podskupiny T-buněk v krvi a aloštěpu jater
12 měsíců po transplantaci
Souhrnná statistika farmakokinetiky (PK) siplizumabu
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
průměr, standardní odchylka (SD), variační koeficient (CV), medián, minimální a maximální koncentrace siplizumabu.
12 měsíců po transplantaci
Změna koncentrace T-buněk
Časové okno: 12 měsíců po ošetření
Změna koncentrace T-buněk (buňky/ul)
12 měsíců po ošetření
Změna koncentrace B-buněk
Časové okno: 12 měsíců po ošetření
Změna koncentrace B-buněk (buňky/ul)
12 měsíců po ošetření
Změna koncentrace NK buněk
Časové okno: 12 měsíců po ošetření
Změna koncentrace NK-buněk (buňky/ul)
12 měsíců po ošetření

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Elizabeth C. Verna

Spolupracovníci

ITB-Med LLC

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Elizabeth Verna, MD, Columbia University Irving Medical Center/ New York Presbyterian hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. září 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. března 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. června 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. června 2024

První zveřejněno (Aktuální)

12. června 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AAAU7303

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Siplizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mongolia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit