艾曲波帕治疗结缔组织病相关难治性血小板减少症的疗效和安全性

免疫性血小板减少症（ITP）是一种出血性疾病，通常归因于针对血小板抗原的自身抗体的形成。 患者出现血小板计数减少，临床表现为紫癜、瘀点、粘膜出血和月经出血增加。 ITP 通常与结缔组织病 (CTD) 相关，有报告表明 10%-15% 的系统性红斑狼疮 (SLE) 患者和 7.8% 的原发性干燥综合征 (SS) 患者同时存在 ITP。

目前，皮质类固醇是 CTD 相关血小板减少症的一线治疗，二线选择包括免疫抑制剂、静脉注射免疫球蛋白 (IVIG)、脾切除术和利妥昔单抗。 然而，并非所有患者都对这些治疗有良好反应。 CTD患者对常规一线、二线治疗无反应或反应低，血小板计数低于30×10^9/L，被认为患有CTD相关难治性ITP（RITP）。 目前国际上尚无统一的RITP诊断标准。 对于成人 RITP 诊断，George 等人提出的标准。包括：在糖皮质激素和/或脾切除治疗无效的前提下诊断为ITP；年龄≥18岁； ③病程>6个月； ④无其他引起血小板减少的情况； ⑤血小板计数≤30×10^9/L。

艾曲波帕是一种口服小分子非肽血小板生成素受体激动剂，与血小板生成素受体的跨膜结构域相互作用，刺激血小板生成并增加血小板计数。 为了评价艾曲波帕治疗CTD-RITP的有效性和安全性，本研究将对2013年至2023年期间接受艾曲波帕治疗的52例CTD-RITP患者进行单中心回顾性观察分析，记录其随访信息。 将分析基线时的患者特征，并通过不同时间点的随访检查评估药物疗效和安全性。

治疗期间，患者可接受其他ITP药物维持治疗（如糖皮质激素、硫唑嘌呤、达那唑、环孢素A、吗替麦考酚酯），但同时使用其他TPO受体激动剂的患者除外。 患者随访检查将被连续记录（至少六个月，每月记录，不足六个月则跟踪至最后一次随访时间）。 单变量分析（描述性分析或非参数检验）、单变量和多重逻辑回归分析以及多重对应分析（MCA）将用于分析药物反应的早期临床预测因素。 根据实验室检查结果和临床症状判断患者药物反应：①完全缓解（CR）：PLT≥100×10^9/L，无出血倾向； ②部分缓解（PR）：PLT≥50×10^9/L但<100×10^9/L且无出血倾向，或血小板计数至少是治疗前的两倍； ③ 无缓解（NR）：不满足①或②的标准。 采用Mann-Kendall检验分析患者治疗期间PLT变化趋势，计算不同时间点（4、8、12、24周）的CR、PR、NR率，以确定药物起效时间和缓解程度。 将在24周时统计分析艾曲波帕的主要不良反应（肝毒性、血栓形成）的发生率，以评估药物安全性。

本项目旨在评价艾曲波帕治疗CTD-RITP患者的有效性和安全性，为制定CTD-RITP患者的治疗方案提供依据。 旨在指导医生在选择治疗方法时考虑使用艾曲波帕，了解患者对艾曲波帕疗效反应的个体差异，帮助医生根据早期临床预测因素制定更加个性化的治疗方案，以提高治疗的针对性和有效性。 进一步观察艾曲波帕治疗的远期疗效，探讨艾曲波帕的最佳剂量、疗程以及与其他药物的最佳联合治疗。