Werkzaamheid en veiligheid van Eltrombopag voor refractaire trombocytopenie geassocieerd met bindweefselziekte

Immuuntrombocytopenie (ITP) is een hemorragische aandoening die doorgaans wordt toegeschreven aan de vorming van auto-antilichamen tegen bloedplaatjesantigenen. Patiënten ervaren een verminderd aantal bloedplaatjes, wat zich klinisch uit in de vorm van purpura, petechiën, slijmvliesbloedingen en toegenomen menstruatiebloedingen. ITP wordt vaak geassocieerd met bindweefselziekten (CTD), waarbij rapporten wijzen op een gelijktijdige aanwezigheid van ITP bij 10% -15% van de patiënten met systemische lupus erythematosus (SLE) en bij 7,8% van de patiënten met het primaire syndroom van Sjögren (SS).

Momenteel zijn corticosteroïden de eerstelijnstherapie voor CTD-geassocieerde trombocytopenie, met tweedelijnsopties zoals immunosuppressiva, intraveneus immunoglobuline (IVIG), splenectomie en rituximab. Niet alle patiënten reageren echter gunstig op deze behandelingen. Patiënten met CTD die niet reageren of een lage respons hebben op conventionele eerste- en tweedelijnstherapieën, met een aantal bloedplaatjes lager dan 30×10^9/l, worden geacht CTD-gerelateerde refractaire ITP (RITP) te hebben. Er zijn momenteel geen internationaal uniforme diagnostische criteria voor RITP. Voor RITP-diagnose bij volwassenen zijn de criteria voorgesteld door George et al. omvatten: de diagnose ITP krijgen in de veronderstelling dat behandeling met glucocorticoïden en/of splenectomie niet effectief is; leeftijd ≥18 jaar; ③ ziekteduur >6 maanden; ④ afwezigheid van andere aandoeningen die trombocytopenie veroorzaken; ⑤ aantal bloedplaatjes ≤30×10^9/l.

Eltrombopag is een orale, kleinmoleculaire, niet-peptide-trombopoëtinereceptoragonist die interageert met het transmembraandomein van de trombopoëtinereceptor, waardoor de productie van bloedplaatjes wordt gestimuleerd en het aantal bloedplaatjes toeneemt. Om de werkzaamheid en veiligheid van eltrombopag bij CTD-RITP te evalueren, zal deze studie een retrospectieve observationele analyse in één centrum uitvoeren van 52 patiënten met CTD-RITP die tussen 2013 en 2023 een behandeling met eltrombopag hebben ondergaan, waarbij hun vervolginformatie wordt vastgelegd. Patiëntkenmerken bij aanvang zullen worden geanalyseerd, en de werkzaamheid en veiligheid van geneesmiddelen zullen worden beoordeeld door middel van vervolgonderzoeken op verschillende tijdstippen.

Tijdens de behandeling kunnen patiënten andere ITP-medicijnen krijgen als onderhoudstherapie (zoals glucocorticoïden, azathioprine, danazol, cyclosporine A en mycofenolaatmofetil), met uitzondering van geneesmiddelen die gelijktijdig andere TPO-receptoragonisten gebruiken. Follow-uponderzoeken van patiënten worden continu geregistreerd (gedurende minimaal zes maanden, met maandelijkse gegevens, en patiënten worden gevolgd tot het laatste follow-uptijdstip indien minder dan zes maanden). Univariate analyse (beschrijvende analyse of niet-parametrische tests), enkelvoudige en meervoudige logistische regressieanalyse en meervoudige correspondentieanalyse (MCA) zullen worden gebruikt om vroege klinische voorspellende factoren voor de respons op geneesmiddelen te analyseren. De geneesmiddelrespons van de patiënt wordt beoordeeld op basis van laboratoriumtestresultaten en klinische symptomen: ① Volledige remissie (CR): PLT ≥100×10^9/L zonder neiging tot bloeding; ② Gedeeltelijke remissie (PR): PLT ≥50×10^9/l maar <100×10^9/l zonder neiging tot bloeden, of aantal bloedplaatjes dat minstens tweemaal zo hoog is als vóór de behandeling; ③ Geen remissie (NR): Voldoet niet aan criteria ① of ②. De Mann-Kendall-test zal worden gebruikt om trends in PLT-veranderingen bij patiënten tijdens de behandeling te analyseren, en de percentages CR, PR en NR op verschillende tijdstippen (4, 8, 12, 24 weken) zullen worden berekend om de aanvangstijd van het geneesmiddel te bepalen en remissiegraad. De incidentie van ernstige bijwerkingen van eltrombopag (hepatotoxiciteit, trombose) zal na 24 weken statistisch worden geanalyseerd om de veiligheid van het geneesmiddel te beoordelen.

Dit project heeft tot doel de werkzaamheid en veiligheid van eltrombopag bij de behandeling van CTD-RITP-patiënten te evalueren en bewijsmateriaal te leveren voor het formuleren van behandelplannen voor CTD-RITP-patiënten. Het is bedoeld om artsen te begeleiden bij het overwegen van het gebruik van eltrombopag bij het selecteren van behandelmethoden, het begrijpen van individuele verschillen in de reactie van patiënten op de werkzaamheid van eltrombopag, en het helpen van artsen bij het ontwikkelen van meer gepersonaliseerde behandelplannen op basis van vroege klinische voorspellende factoren om de doelgerichtheid en effectiviteit van de behandeling te verbeteren. Bovendien heeft het tot doel de langetermijneffecten van de behandeling met eltrombopag te observeren en de optimale dosering, behandelingskuur en de beste combinatietherapie met andere geneesmiddelen te onderzoeken.