Effekt og sikkerhed af Eltrombopag til refraktær trombocytopeni forbundet med bindevævssygdom

Immun trombocytopeni (ITP) er en hæmoragisk lidelse, der typisk tilskrives dannelsen af ​​autoantistoffer mod blodpladeantigener. Patienterne oplever nedsat trombocyttal, der klinisk viser sig som purpura, petekkier, slimhindeblødninger og øget menstruationsblødning. ITP er ofte forbundet med bindevævssygdomme (CTD), med rapporter, der indikerer en samtidig tilstedeværelse af ITP hos 10 %-15 % af patienter med systemisk lupus erythematosus (SLE) og 7,8 % af patienter med primær Sjögrens syndrom (SS).

I øjeblikket er kortikosteroider førstelinjebehandlingen for CTD-associeret trombocytopeni, med andenlinjemuligheder, herunder immunsuppressive midler, intravenøst ​​immunglobulin (IVIG), splenektomi og rituximab. Det er dog ikke alle patienter, der reagerer positivt på disse behandlinger. Patienter med CTD, som ikke reagerer eller har lav respons på konventionel første- og andenlinjebehandling, med blodpladetal under 30×10^9/L, anses for at have CTD-relateret refraktær ITP (RITP). Der er i øjeblikket ingen internationalt ensartede diagnostiske kriterier for RITP. For voksen RITP-diagnose, kriterier foreslået af George et al. omfatte: at blive diagnosticeret med ITP under den forudsætning, at behandling med glukokortikoider og/eller splenektomi er ineffektiv; alder ≥18 år; ③ varighed af sygdom >6 måneder; ④ fravær af andre tilstande, der forårsager trombocytopeni; ⑤ blodpladeantal ≤30×10^9/L.

Eltrombopag er en oral, lille molekyle, ikke-peptid trombopoietin-receptoragonist, der interagerer med det transmembrane domæne af trombopoietin-receptoren, stimulerer blodpladeproduktion og øger trombocyttallet. For at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​eltrombopag i CTD-RITP, vil denne undersøgelse udføre en enkeltcenter retrospektiv observationsanalyse af 52 patienter med CTD-RITP, som modtog eltrombopag-behandling mellem 2013 og 2023, og registrere deres opfølgningsinformation. Patientkarakteristika ved baseline vil blive analyseret, og lægemiddeleffektivitet og sikkerhed vil blive vurderet gennem opfølgende undersøgelser på forskellige tidspunkter.

Under behandlingen kan patienter modtage anden ITP-medicin til vedligeholdelsesbehandling (såsom glukokortikoider, azathioprin, danazol, cyclosporin A og mycophenolatmofetil), undtagen dem, der samtidig bruger andre TPO-receptoragonister. Patientopfølgningsundersøgelser vil løbende blive registreret (i mindst seks måneder, med månedlige journaler, og patienter fulgt indtil sidste opfølgningstidspunkt, hvis mindre end seks måneder). Univariat analyse (beskrivende analyse eller ikke-parametriske test), enkelt og multipel logistisk regressionsanalyse og multipel korrespondanceanalyse (MCA) vil blive brugt til at analysere tidlige kliniske prædiktive faktorer for lægemiddelrespons. Patientens lægemiddelrespons vil blive bedømt baseret på laboratorietestresultater og kliniske symptomer: ① Fuldstændig remission (CR): PLT ≥100×10^9/L uden blødningstendens; ② Partiel remission (PR): PLT ≥50×10^9/L, men <100×10^9/L uden blødningstendens, eller trombocyttal mindst det dobbelte af præ-behandlingen; ③ Ingen remission (NR): Opfylder ikke kriterierne ① eller ②. Mann-Kendall-testen vil blive brugt til at analysere tendenser i PLT-ændringer blandt patienter under behandling, og frekvenserne for CR, PR og NR på forskellige tidspunkter (4, 8, 12, 24 uger) vil blive beregnet for at bestemme lægemiddelstarttidspunktet og remissionsgrad. Forekomsten af ​​alvorlige bivirkninger over for eltrombopag (levertoksicitet, trombose) vil blive statistisk analyseret efter 24 uger for at vurdere lægemiddelsikkerheden.

Dette projekt har til formål at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​eltrombopag til behandling af CTD-RITP-patienter, hvilket giver dokumentation for formulering af behandlingsplaner for CTD-RITP-patienter. Det har til formål at vejlede læger i at overveje brugen af ​​eltrombopag, når de skal vælge behandlingsmetoder, forstå individuelle forskelle i patientrespons på eltrombopags effekt og hjælpe læger med at udvikle mere personlige behandlingsplaner baseret på tidlige kliniske forudsigende faktorer for at forbedre behandlingsmålretning og effektivitet. Desuden sigter det mod at observere de langsigtede virkninger af eltrombopag-behandling og udforske den optimale dosering, behandlingsforløb og bedste kombinationsbehandling med andre lægemidler.