결합조직질환과 관련된 난치성 혈소판감소증에 대한 엘트롬보팍의 유효성 및 안전성

면역혈소판감소증(ITP)은 일반적으로 혈소판 항원에 대한 자가항체 형성에 기인하는 출혈성 질환입니다. 환자는 혈소판 수가 감소하고 임상적으로 자반증, 점상출혈, 점막 출혈 및 월경 출혈 증가를 경험합니다. ITP는 종종 결합 조직 질환(CTD)과 연관되어 있으며, 전신홍반루푸스(SLE) 환자의 10~15%와 원발성 쇼그렌 증후군(SS) 환자의 7.8%에서 ITP가 동시에 존재한다는 보고가 있습니다.

현재 코르티코스테로이드는 CTD 관련 혈소판 감소증에 대한 1차 치료법이며 면역억제제, 정맥내 면역글로불린(IVIG), 비장절제술, 리툭시맙을 포함한 2차 치료법이 있습니다. 그러나 모든 환자가 이러한 치료에 호의적으로 반응하는 것은 아닙니다. 혈소판 수가 30×10^9/L 미만이고 반응이 없거나 기존의 1차 및 2차 요법에 낮은 반응을 보이는 CTD 환자는 CTD 관련 난치성 ITP(RITP)가 있는 것으로 간주됩니다. 현재 RITP에 대해 국제적으로 통일된 진단 기준은 없습니다. 성인 RITP 진단의 경우 George et al. 다음을 포함합니다: 글루코코르티코이드 및/또는 비장절제술을 사용한 치료가 효과적이지 않다는 전제 하에 ITP로 진단됨; 연령 ≥18세 ③ 투병기간 > 6개월 ④ 혈소판감소증을 유발하는 다른 조건이 없음; ⑤ 혈소판 수 ≤30×10^9/L.

엘트롬보팍은 트롬보포이에틴 수용체의 막횡단 도메인과 상호작용하여 혈소판 생성을 자극하고 혈소판 수를 증가시키는 경구용 소분자 비펩티드 트롬보포이에틴 수용체 작용제입니다. 본 연구에서는 CTD-RITP에 대한 엘트롬보팍의 유효성과 안전성을 평가하기 위해 2013년부터 2023년까지 엘트롬보팍 치료를 받은 CTD-RITP 환자 52명을 대상으로 단일기관 후향적 관찰분석을 실시하고 추적관찰 정보를 기록할 예정이다. 기준선에서 환자 특성을 분석하고, 다양한 시점의 후속 검사를 통해 약물 효능 및 안전성을 평가합니다.

치료 중에 환자는 다른 TPO 수용체 작용제를 동시에 사용하는 약물을 제외하고 유지 요법을 위해 다른 ITP 약물(예: 글루코코르티코이드, 아자티오프린, 다나졸, 사이클로스포린 A 및 마이코페놀레이트 모페틸)을 투여받을 수 있습니다. 환자 추적 관찰 검사는 지속적으로 기록됩니다(월별 기록으로 최소 6개월 동안, 6개월 미만인 경우 마지막 추적 관찰 시간까지 환자를 추적함). 단변량 분석(기술 분석 또는 비모수적 테스트), 단일 및 다중 로지스틱 회귀 분석, 다중 대응 분석(MCA)을 사용하여 약물 반응에 대한 초기 임상 예측 인자를 분석합니다. 환자의 약물 반응성은 실험실 검사 결과 및 임상 증상을 기준으로 판단됩니다. ① 완전 관해(CR): 출혈 경향이 없는 PLT ≥100×10^9/L; ② 부분 관해(PR): PLT ≥50×10^9/L이지만 <100×10^9/L이며 출혈 경향이 없거나 혈소판 수가 치료 전보다 최소 2배 이상입니다. ③ 무관해(NR): 기준 ① 또는 ②를 충족하지 않습니다. Mann-Kendall 테스트는 치료 중 환자 간 PLT 변화 추세를 분석하는 데 사용되며, 다양한 시점(4, 8, 12, 24주)의 CR, PR 및 NR 비율을 계산하여 약물 발병 시간을 결정합니다. 및 완화 정도. 엘트롬보팍에 대한 주요 이상반응(간독성, 혈전증) 발생률은 24주차에 통계적으로 분석해 약물 안전성을 평가할 예정이다.

본 프로젝트는 CTD-RITP 환자 치료에 있어 엘트롬보팍의 유효성과 안전성을 평가하고 CTD-RITP 환자에 대한 치료 계획 수립을 위한 근거를 제공하는 것을 목표로 합니다. 이는 의사가 치료 방법을 선택할 때 엘트롬보팍 사용을 고려하도록 안내하고, 엘트롬보팍 효능에 대한 환자 반응의 개인차를 이해하며, 의사가 치료 목표 설정 및 효과를 개선하기 위해 초기 임상 예측 요인을 기반으로 보다 개인화된 치료 계획을 개발하도록 돕는 것을 목표로 합니다. 아울러 엘트롬보팍 치료의 장기적인 효과를 관찰하고, 최적의 용량, 치료경로, 다른 약물과의 최적 병용요법 등을 탐색하는 것을 목표로 하고 있다.