Wirksamkeit und Sicherheit von Eltrombopag bei refraktärer Thrombozytopenie im Zusammenhang mit Bindegewebserkrankungen

Immunthrombozytopenie (ITP) ist eine hämorrhagische Erkrankung, die typischerweise auf die Bildung von Autoantikörpern gegen Thrombozytenantigene zurückzuführen ist. Bei den Patienten kommt es zu einer verminderten Thrombozytenzahl, die sich klinisch in Form von Purpura, Petechien, Schleimhautblutungen und vermehrten Menstruationsblutungen äußert. ITP wird häufig mit Bindegewebserkrankungen (CTD) in Verbindung gebracht. Berichten zufolge tritt bei 10–15 % der Patienten mit systemischem Lupus erythematodes (SLE) und bei 7,8 % der Patienten mit primärem Sjögren-Syndrom (SS) gleichzeitig eine ITP auf.

Derzeit sind Kortikosteroide die Erstlinientherapie bei CTD-assoziierter Thrombozytopenie. Zu den Zweitlinienoptionen gehören Immunsuppressiva, intravenöses Immunglobulin (IVIG), Splenektomie und Rituximab. Allerdings sprechen nicht alle Patienten positiv auf diese Behandlungen an. Bei Patienten mit CTD, die auf herkömmliche Erst- und Zweitlinientherapien nicht oder nur schwach ansprechen und deren Thrombozytenzahl unter 30×10^9/L liegt, wird davon ausgegangen, dass sie eine CTD-bedingte refraktäre ITP (RITP) haben. Derzeit gibt es keine international einheitlichen Diagnosekriterien für RITP. Für die RITP-Diagnose bei Erwachsenen gelten die von George et al. Dazu gehören: die Diagnose einer ITP unter der Annahme, dass eine Behandlung mit Glukokortikoiden und/oder eine Splenektomie unwirksam sind; Alter ≥18 Jahre; ③ Krankheitsdauer >6 Monate; ④ Fehlen anderer Erkrankungen, die eine Thrombozytopenie verursachen; ⑤ Thrombozytenzahl ≤30×10^9/L.

Eltrombopag ist ein oraler, niedermolekularer, nicht-peptidischer Thrombopoietinrezeptor-Agonist, der mit der Transmembrandomäne des Thrombopoietinrezeptors interagiert, die Blutplättchenproduktion stimuliert und die Blutplättchenzahl erhöht. Um die Wirksamkeit und Sicherheit von Eltrombopag bei CTD-RITP zu bewerten, wird diese Studie eine monozentrische retrospektive Beobachtungsanalyse von 52 Patienten mit CTD-RITP durchführen, die zwischen 2013 und 2023 eine Eltrombopag-Behandlung erhielten, und ihre Follow-up-Informationen aufzeichnen. Die Patienteneigenschaften zu Studienbeginn werden analysiert und die Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels wird durch Nachuntersuchungen zu verschiedenen Zeitpunkten beurteilt.

Während der Behandlung erhalten Patienten möglicherweise andere ITP-Medikamente zur Erhaltungstherapie (wie Glukokortikoide, Azathioprin, Danazol, Cyclosporin A und Mycophenolatmofetil), mit Ausnahme derjenigen, die gleichzeitig andere TPO-Rezeptoragonisten einnehmen. Die Nachuntersuchungen der Patienten werden kontinuierlich aufgezeichnet (mindestens sechs Monate lang, mit monatlichen Aufzeichnungen, und die Patienten werden bis zur letzten Nachuntersuchung beobachtet, wenn weniger als sechs Monate vergangen sind). Univariate Analysen (deskriptive Analyse oder nichtparametrische Tests), einfache und multiple logistische Regressionsanalysen und multiple Korrespondenzanalysen (MCA) werden verwendet, um frühe klinische Vorhersagefaktoren für das Ansprechen auf Medikamente zu analysieren. Die Reaktionsfähigkeit des Patienten auf Medikamente wird anhand von Labortestergebnissen und klinischen Symptomen beurteilt: ① Komplette Remission (CR): PLT ≥100×10^9/L ohne Blutungsneigung; ② Teilremission (PR): PLT ≥50×10^9/L, aber <100×10^9/L ohne Blutungsneigung oder Thrombozytenzahl mindestens doppelt so hoch wie vor der Behandlung; ③ Keine Remission (NR): Erfüllt die Kriterien ① oder ② nicht. Der Mann-Kendall-Test wird verwendet, um Trends bei PLT-Veränderungen bei Patienten während der Behandlung zu analysieren, und die CR-, PR- und NR-Raten zu verschiedenen Zeitpunkten (4, 8, 12, 24 Wochen) werden berechnet, um den Zeitpunkt des Arzneimitteleintritts zu bestimmen und Remissionsgrad. Die Häufigkeit schwerwiegender Nebenwirkungen von Eltrombopag (Hepatotoxizität, Thrombose) wird nach 24 Wochen statistisch analysiert, um die Arzneimittelsicherheit zu beurteilen.

Dieses Projekt zielt darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit von Eltrombopag bei der Behandlung von CTD-RITP-Patienten zu bewerten und Beweise für die Formulierung von Behandlungsplänen für CTD-RITP-Patienten zu liefern. Ziel ist es, Ärzten dabei zu helfen, den Einsatz von Eltrombopag bei der Auswahl von Behandlungsmethoden in Betracht zu ziehen, die individuellen Unterschiede in der Reaktion der Patienten auf die Wirksamkeit von Eltrombopag zu verstehen und Ärzten dabei zu helfen, individuellere Behandlungspläne auf der Grundlage früher klinischer Vorhersagefaktoren zu entwickeln, um die gezielte Ausrichtung und Wirksamkeit der Behandlung zu verbessern. Darüber hinaus zielt es darauf ab, die Langzeiteffekte der Eltrombopag-Behandlung zu beobachten und die optimale Dosierung, den Behandlungsverlauf und die beste Kombinationstherapie mit anderen Medikamenten zu erkunden.