Účinnost a bezpečnost eltrombopagu pro refrakterní trombocytopenii spojenou s onemocněním pojivové tkáně

Imunitní trombocytopenie (ITP) je hemoragická porucha typicky připisovaná tvorbě autoprotilátek proti antigenům krevních destiček. Pacienti pociťují snížený počet krevních destiček, klinicky se projevující jako purpura, petechie, slizniční krvácení a zvýšené menstruační krvácení. ITP je často spojena s onemocněním pojivové tkáně (CTD), přičemž zprávy naznačují současnou přítomnost ITP u 10–15 % pacientů se systémovým lupus erythematodes (SLE) a 7,8 % pacientů s primárním Sjögrenovým syndromem (SS).

V současné době jsou kortikosteroidy terapií první linie trombocytopenie spojené s CTD, přičemž možnosti druhé volby zahrnují imunosupresiva, intravenózní imunoglobulin (IVIG), splenektomii a rituximab. Ne všichni pacienti však na tuto léčbu reagují příznivě. Pacienti s CTD, kteří nereagují nebo mají nízkou odpověď na konvenční terapie první a druhé linie, s počtem krevních destiček pod 30×10^9/l, jsou považováni za pacienty s refrakterní ITP (RITP) související s CTD. V současné době neexistují žádná mezinárodně jednotná diagnostická kritéria pro RITP. Pro diagnostiku RITP u dospělých byla kritéria navržená Georgem et al. zahrnují: diagnózu ITP za předpokladu, že léčba glukokortikoidy a/nebo splenektomie je neúčinná; věk ≥18 let; ③ trvání nemoci > 6 měsíců; ④ nepřítomnost jiných stavů způsobujících trombocytopenii; ⑤ počet krevních destiček ≤30×10^9/l.

Eltrombopag je perorální nepeptidový agonista trombopoetinového receptoru s malou molekulou, který interaguje s transmembránovou doménou trombopoetinového receptoru, stimuluje produkci krevních destiček a zvyšuje počet krevních destiček. Za účelem vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti eltrombopagu u CTD-RITP bude tato studie provádět jednocentrovou retrospektivní observační analýzu 52 pacientů s CTD-RITP, kteří byli léčeni eltrombopagem v letech 2013 až 2023, přičemž zaznamená informace o jejich následném sledování. Charakteristiky pacientů na začátku studie budou analyzovány a účinnost a bezpečnost léku bude hodnocena prostřednictvím následných vyšetření v různých časových bodech.

Během léčby mohou pacienti dostávat další ITP léky pro udržovací terapii (jako jsou glukokortikoidy, azathioprin, danazol, cyklosporin A a mykofenolát mofetil), s výjimkou těch, které současně užívají jiné agonisty TPO receptoru. Kontrolní vyšetření pacientů budou průběžně zaznamenávána (po dobu nejméně šesti měsíců, s měsíčními záznamy a sledování pacientů až do doby poslední kontroly, pokud je kratší než šest měsíců). Jednorozměrná analýza (deskriptivní analýza nebo neparametrické testy), jednoduchá a vícenásobná logistická regresní analýza a analýza vícenásobné korespondence (MCA) budou použity k analýze časných klinických prediktivních faktorů pro odpověď na lék. Citlivost pacienta na lék bude posouzena na základě výsledků laboratorních testů a klinických příznaků: ① Kompletní remise (CR): PLT ≥100×10^9/l bez tendence ke krvácení; ② Částečná remise (PR): PLT ≥50×10^9/l, ale <100×10^9/l bez tendence ke krvácení nebo počtu krevních destiček alespoň dvakrát vyšší než před léčbou; ③ Žádná remise (NR): Nesplňuje kritéria ① nebo ②. Mann-Kendallův test bude použit k analýze trendů ve změnách PLT mezi pacienty během léčby a budou vypočteny míry CR, PR a NR v různých časových bodech (4, 8, 12, 24 týdnů), aby se určil čas nástupu léku. a stupeň remise. Výskyt hlavních nežádoucích reakcí na eltrombopag (hepatotoxicita, trombóza) bude statisticky analyzován po 24 týdnech pro posouzení bezpečnosti léku.

Tento projekt si klade za cíl vyhodnotit účinnost a bezpečnost eltrombopagu při léčbě pacientů s CTD-RITP a poskytnout důkazy pro formulování léčebných plánů pro pacienty s CTD-RITP. Jeho cílem je vést lékaře při zvažování použití eltrombopagu při výběru léčebných metod, porozumění individuálním rozdílům v odpovědi pacientů na účinnost eltrombopagu a pomoci lékařům vyvinout personalizovanější léčebné plány založené na časných klinických prediktivních faktorech s cílem zlepšit cílení a účinnost léčby. Dále se zaměřuje na sledování dlouhodobých účinků léčby eltrombopagem a zkoumání optimálního dávkování, průběhu léčby a nejlepší kombinované terapie s jinými léky.