Eficacia y seguridad de eltrombopag para la trombocitopenia refractaria asociada con enfermedad del tejido conectivo

La trombocitopenia inmunitaria (PTI) es un trastorno hemorrágico típicamente atribuido a la formación de autoanticuerpos contra antígenos plaquetarios. Los pacientes experimentan una disminución del recuento de plaquetas, que se presenta clínicamente como púrpura, petequias, sangrado de las mucosas y aumento del sangrado menstrual. La PTI se asocia a menudo con enfermedades del tejido conectivo (ETC), y los informes indican una presencia concurrente de PTI en el 10%-15% de los pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) y en el 7,8% de los pacientes con síndrome de Sjögren (SS) primario.

Actualmente, los corticosteroides son el tratamiento de primera línea para la trombocitopenia asociada a CTD, con opciones de segunda línea que incluyen agentes inmunosupresores, inmunoglobulina intravenosa (IGIV), esplenectomía y rituximab. Sin embargo, no todos los pacientes responden favorablemente a estos tratamientos. Se considera que los pacientes con CTD que no responden o tienen una respuesta baja a las terapias convencionales de primera y segunda línea, con recuentos de plaquetas inferiores a 30×10^9/L, tienen PTI refractaria relacionada con CTD (RITP). Actualmente no existen criterios de diagnóstico unificados internacionalmente para RITP. Para el diagnóstico de RITP en adultos, los criterios propuestos por George et al. incluyen: ser diagnosticado con PTI bajo la premisa de que el tratamiento con glucocorticoides y/o esplenectomía es ineficaz; edad ≥18 años; ③ duración de la enfermedad >6 meses; ④ ausencia de otras condiciones que causen trombocitopenia; ⑤ recuento de plaquetas ≤30×10^9/L.

Eltrombopag es un agonista del receptor de trombopoyetina no peptídico, de molécula pequeña, oral, que interactúa con el dominio transmembrana del receptor de trombopoyetina, estimulando la producción de plaquetas y aumentando el recuento de plaquetas. Para evaluar la eficacia y seguridad de eltrombopag en CTD-RITP, este estudio llevará a cabo un análisis observacional retrospectivo de un solo centro de 52 pacientes con CTD-RITP que recibieron tratamiento con eltrombopag entre 2013 y 2023, registrando su información de seguimiento. Se analizarán las características iniciales del paciente y se evaluará la eficacia y seguridad del fármaco mediante exámenes de seguimiento en diferentes momentos.

Durante el tratamiento, los pacientes pueden recibir otros medicamentos para la PTI como terapia de mantenimiento (como glucocorticoides, azatioprina, danazol, ciclosporina A y micofenolato de mofetilo), excluidos aquellos que usan simultáneamente otros agonistas del receptor de TPO. Los exámenes de seguimiento de los pacientes se registrarán continuamente (durante al menos seis meses, con registros mensuales, y los pacientes serán seguidos hasta el último tiempo de seguimiento si es menos de seis meses). Se utilizarán análisis univariados (análisis descriptivo o pruebas no paramétricas), análisis de regresión logística simple y múltiple y análisis de correspondencia múltiple (MCA) para analizar los factores predictivos clínicos tempranos de la respuesta al fármaco. La capacidad de respuesta del paciente a los medicamentos se juzgará según los resultados de las pruebas de laboratorio y los síntomas clínicos: ① Remisión completa (CR): PLT ≥100×10^9/L sin tendencia a sangrar; ② Remisión parcial (PR): PLT ≥50×10^9/L pero <100×10^9/L sin tendencia a sangrar, o recuento de plaquetas al menos el doble que el previo al tratamiento; ③ Sin remisión (NR): No cumple con los criterios ① o ②. La prueba de Mann-Kendall se utilizará para analizar las tendencias en los cambios de PLT entre los pacientes durante el tratamiento, y se calcularán las tasas de RC, PR y NR en diferentes momentos (4, 8, 12, 24 semanas) para determinar el tiempo de inicio del fármaco. y grado de remisión. La incidencia de reacciones adversas importantes al eltrombopag (hepatotoxicidad, trombosis) se analizará estadísticamente a las 24 semanas para evaluar la seguridad del fármaco.

Este proyecto tiene como objetivo evaluar la eficacia y seguridad de eltrombopag en el tratamiento de pacientes con CTD-RITP, proporcionando evidencia para formular planes de tratamiento para pacientes con CTD-RITP. Su objetivo es guiar a los médicos a considerar el uso de eltrombopag al seleccionar métodos de tratamiento, comprender las diferencias individuales en la respuesta de los pacientes a la eficacia de eltrombopag y ayudar a los médicos a desarrollar planes de tratamiento más personalizados basados ​​en factores predictivos clínicos tempranos para mejorar la orientación y la eficacia del tratamiento. Además, su objetivo es observar los efectos a largo plazo del tratamiento con eltrombopag y explorar la dosis óptima, el curso del tratamiento y la mejor terapia combinada con otros fármacos.