Efficacia e sicurezza di Eltrombopag per la trombocitopenia refrattaria associata a malattia del tessuto connettivo

La trombocitopenia immunitaria (ITP) è una malattia emorragica tipicamente attribuita alla formazione di autoanticorpi contro gli antigeni piastrinici. I pazienti sperimentano una diminuzione della conta piastrinica, che si presenta clinicamente come porpora, petecchie, sanguinamento delle mucose e aumento del sanguinamento mestruale. La PTI è spesso associata a malattie del tessuto connettivo (CTD), con segnalazioni che indicano una presenza concomitante di PTI nel 10%-15% dei pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES) e nel 7,8% dei pazienti con sindrome di Sjögren primaria (SS).

Attualmente, i corticosteroidi rappresentano la terapia di prima linea per la trombocitopenia associata a CTD, con opzioni di seconda linea tra cui agenti immunosoppressori, immunoglobuline endovenose (IVIG), splenectomia e rituximab. Tuttavia, non tutti i pazienti rispondono favorevolmente a questi trattamenti. I pazienti con CTD che non rispondono o hanno una bassa risposta alle terapie convenzionali di prima e seconda linea, con una conta piastrinica inferiore a 30×10^9/L, sono considerati affetti da ITP refrattaria correlata a CTD (RITP). Attualmente non esistono criteri diagnostici unificati a livello internazionale per la RITP. Per la diagnosi RITP negli adulti, i criteri proposti da George et al. includono: diagnosi di ITP con la premessa che il trattamento con glucocorticoidi e/o splenectomia sia inefficace; età ≥18 anni; ③ durata della malattia >6 mesi; ④ assenza di altre condizioni che causano trombocitopenia; ⑤ conta piastrinica ≤30×10^9/L.

Eltrombopag è un agonista orale, a piccole molecole, non peptidico del recettore della trombopoietina che interagisce con il dominio transmembrana del recettore della trombopoietina, stimolando la produzione di piastrine e aumentando la conta piastrinica. Per valutare l’efficacia e la sicurezza di eltrombopag nella CTD-RITP, questo studio condurrà un’analisi osservazionale retrospettiva in un singolo centro su 52 pazienti con CTD-RITP che hanno ricevuto il trattamento con eltrombopag tra il 2013 e il 2023, registrando le loro informazioni di follow-up. Verranno analizzate le caratteristiche dei pazienti al basale e l'efficacia e la sicurezza del farmaco saranno valutate attraverso esami di follow-up in diversi momenti.

Durante il trattamento, i pazienti possono ricevere altri farmaci per la PTI come terapia di mantenimento (come glucocorticoidi, azatioprina, danazolo, ciclosporina A e micofenolato mofetile), esclusi quelli che utilizzano contemporaneamente altri agonisti dei recettori TPO. Gli esami di follow-up dei pazienti verranno registrati in modo continuo (per almeno sei mesi, con registrazioni mensili, e i pazienti verranno seguiti fino all'ultimo follow-up se inferiore a sei mesi). L'analisi univariata (analisi descrittiva o test non parametrici), l'analisi di regressione logistica singola e multipla e l'analisi delle corrispondenze multiple (MCA) verranno utilizzate per analizzare i primi fattori predittivi clinici per la risposta al farmaco. La risposta al farmaco del paziente sarà valutata sulla base dei risultati dei test di laboratorio e dei sintomi clinici: ① Remissione completa (CR): PLT ≥100×10^9/L senza tendenza al sanguinamento; ② Remissione parziale (PR): PLT ≥50×10^9/L ma <100×10^9/L senza tendenza al sanguinamento, o conta piastrinica almeno doppia rispetto a quella pre-trattamento; ③ Nessuna remissione (NR): non soddisfa i criteri ① o ②. Il test di Mann-Kendall verrà utilizzato per analizzare le tendenze nei cambiamenti del PLT tra i pazienti durante il trattamento e verranno calcolati i tassi di CR, PR e NR in diversi momenti (4, 8, 12, 24 settimane) per determinare il tempo di insorgenza del farmaco e grado di remissione. L'incidenza delle reazioni avverse maggiori a eltrombopag (epatotossicità, trombosi) sarà analizzata statisticamente a 24 settimane per valutare la sicurezza del farmaco.

Questo progetto mira a valutare l'efficacia e la sicurezza di eltrombopag nel trattamento dei pazienti CTD-RITP, fornendo prove per la formulazione di piani di trattamento per i pazienti CTD-RITP. Lo scopo è guidare i medici nel considerare l’uso di eltrombopag nella scelta dei metodi di trattamento, comprendere le differenze individuali nella risposta del paziente all’efficacia di eltrombopag e aiutare i medici a sviluppare piani di trattamento più personalizzati basati su fattori predittivi clinici precoci per migliorare il targeting e l’efficacia del trattamento. Inoltre, lo scopo è osservare gli effetti a lungo termine del trattamento con eltrombopag ed esplorare il dosaggio ottimale, il corso del trattamento e la migliore terapia di combinazione con altri farmaci.