Skuteczność i bezpieczeństwo eltrombopagu w leczeniu opornej na leczenie małopłytkowości związanej z chorobą tkanki łącznej

Małopłytkowość immunologiczna (ITP) to zaburzenie krwotoczne, zwykle przypisywane tworzeniu się autoprzeciwciał przeciwko antygenom płytek krwi. U pacjentów występuje zmniejszona liczba płytek krwi, klinicznie objawiająca się plamicą, wybroczynami, krwawieniem z błon śluzowych i zwiększonym krwawieniem miesiączkowym. ITP jest często powiązana z chorobami tkanki łącznej (CTD), a doniesienia wskazują na jednoczesną obecność ITP u 10–15% pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym (SLE) i 7,8% pacjentów z pierwotnym zespołem Sjögrena (SS).

Obecnie kortykosteroidy stanowią terapię pierwszego rzutu w przypadku małopłytkowości związanej z CTD, a opcje drugiego rzutu obejmują leki immunosupresyjne, dożylne immunoglobuliny (IVIG), splenektomię i rytuksymab. Jednak nie wszyscy pacjenci pozytywnie reagują na te metody leczenia. Pacjentów z CTD, którzy nie odpowiadają na konwencjonalne terapie pierwszej i drugiej linii lub mają niską odpowiedź na konwencjonalne terapie pierwszej i drugiej linii, z liczbą płytek krwi poniżej 30×10^9/l, uważa się za chorych na oporną na leczenie ITP związaną z CTD (RITP). Obecnie nie ma ujednoliconych na szczeblu międzynarodowym kryteriów diagnostycznych RITP. W diagnostyce RITP u dorosłych kryteria zaproponowane przez George'a i wsp. obejmują: zdiagnozowanie ITP przy założeniu, że leczenie glikokortykosteroidami i/lub splenektomią jest nieskuteczne; wiek ≥18 lat; ③ czas trwania choroby >6 miesięcy; ④ brak innych warunków powodujących trombocytopenię; ⑤ liczba płytek krwi ≤30×10^9/l.

Eltrombopag jest doustnym, drobnocząsteczkowym, niepeptydowym agonistą receptora trombopoetyny, który oddziałuje z domeną transbłonową receptora trombopoetyny, stymulując wytwarzanie płytek krwi i zwiększając ich liczbę. Aby ocenić skuteczność i bezpieczeństwo eltrombopagu w badaniu CTD-RITP, w tym badaniu przeprowadzona zostanie retrospektywna analiza obserwacyjna w jednym ośrodku, obejmująca 52 pacjentów z CTD-RITP, którzy otrzymywali leczenie eltrombopagiem w latach 2013–2023, wraz z zapisem informacji dotyczących obserwacji kontrolnych. Przeanalizowana zostanie wyjściowa charakterystyka pacjenta, a skuteczność i bezpieczeństwo leku zostaną ocenione na podstawie badań kontrolnych w różnych punktach czasowych.

W trakcie leczenia pacjenci mogą otrzymywać inne leki na ITP w ramach leczenia podtrzymującego (takie jak glukokortykoidy, azatiopryna, danazol, cyklosporyna A i mykofenolan mofetylu), z wyjątkiem leków jednocześnie stosujących innych agonistów receptora TPO. Badania kontrolne pacjentów będą rejestrowane w sposób ciągły (przez co najmniej sześć miesięcy, z zapisami miesięcznymi, a pacjenci byli obserwowani do ostatniej wizyty kontrolnej, jeśli było to krócej niż sześć miesięcy). Analiza jednoczynnikowa (analiza opisowa lub testy nieparametryczne), pojedyncza i wielokrotna analiza regresji logistycznej oraz wielokrotna analiza korespondencji (MCA) zostaną wykorzystane do analizy wczesnych klinicznych czynników predykcyjnych odpowiedzi na lek. Reakcja pacjenta na lek będzie oceniana na podstawie wyników badań laboratoryjnych i objawów klinicznych: ① Całkowita remisja (CR): PLT ≥100×10^9/l bez tendencji do krwawień; ② Częściowa remisja (PR): PLT ≥50×10^9/l, ale <100×10^9/l, bez skłonności do krwawień lub liczba płytek krwi co najmniej dwukrotnie większa niż przed leczeniem; ③ Brak remisji (NR): Nie spełnia kryteriów ① lub ②. Test Manna-Kendalla zostanie wykorzystany do analizy trendów zmian PLT u pacjentów podczas leczenia, a współczynniki CR, PR i NR w różnych punktach czasowych (4, 8, 12, 24 tygodnie) zostaną obliczone w celu określenia czasu rozpoczęcia działania leku i stopień remisji. Częstość występowania głównych działań niepożądanych eltrombopagu (hepatotoksyczność, zakrzepica) zostanie przeanalizowana statystycznie po 24 tygodniach w celu oceny bezpieczeństwa leku.

Celem tego projektu jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa eltrombopagu w leczeniu pacjentów z CTD-RITP, dostarczając dowodów do opracowania planów leczenia pacjentów z CTD-RITP. Ma na celu pomóc lekarzom w rozważeniu zastosowania eltrombopagu przy wyborze metod leczenia, zrozumieniu indywidualnych różnic w odpowiedzi pacjentów na skuteczność eltrombopagu oraz pomóc lekarzom w opracowaniu bardziej spersonalizowanych planów leczenia w oparciu o wczesne kliniczne czynniki predykcyjne w celu poprawy ukierunkowania i skuteczności leczenia. Ponadto ma na celu obserwację długoterminowych skutków leczenia eltrombopagiem i zbadanie optymalnej dawki, przebiegu leczenia i najlepszej terapii skojarzonej z innymi lekami.