Eficácia e segurança do eltrombopag para trombocitopenia refratária associada à doença do tecido conjuntivo

A trombocitopenia imune (PTI) é um distúrbio hemorrágico normalmente atribuído à formação de autoanticorpos contra antígenos plaquetários. Os pacientes apresentam diminuição da contagem de plaquetas, apresentando-se clinicamente como púrpura, petéquias, sangramento da mucosa e aumento do sangramento menstrual. A PTI é frequentemente associada a doenças do tecido conjuntivo (DTC), com relatos indicando uma presença simultânea de PTI em 10%-15% dos pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES) e 7,8% dos pacientes com síndrome de Sjögren (SS) primária.

Atualmente, os corticosteroides são a terapia de primeira linha para trombocitopenia associada à DTC, com opções de segunda linha incluindo agentes imunossupressores, imunoglobulina intravenosa (IVIG), esplenectomia e rituximabe. No entanto, nem todos os pacientes respondem favoravelmente a estes tratamentos. Pacientes com DTC que não respondem ou apresentam baixa resposta às terapias convencionais de primeira e segunda linha, com contagens de plaquetas abaixo de 30×10^9/L, são considerados como tendo PTI refratária relacionada à DTC (PIR). Atualmente não existem critérios diagnósticos internacionalmente unificados para RITP. Para o diagnóstico de TPIR em adultos, os critérios propostos por George et al. incluem: ser diagnosticado com PTI sob a premissa de que o tratamento com glicocorticóides e/ou esplenectomia é ineficaz; idade ≥18 anos; ③ duração da doença >6 meses; ④ ausência de outras condições que causem trombocitopenia; ⑤ contagem de plaquetas ≤30×10^9/L.

Eltrombopag é um agonista oral, não peptídico, do receptor de trombopoietina, de moléculas pequenas, que interage com o domínio transmembrana do receptor de trombopoietina, estimulando a produção de plaquetas e aumentando a contagem de plaquetas. Para avaliar a eficácia e segurança do eltrombopag no CTD-RITP, este estudo conduzirá uma análise observacional retrospectiva unicêntrica de 52 pacientes com CTD-RITP que receberam tratamento com eltrombopag entre 2013 e 2023, registrando suas informações de acompanhamento. As características do paciente no início do estudo serão analisadas, e a eficácia e segurança do medicamento serão avaliadas por meio de exames de acompanhamento em diferentes momentos.

Durante o tratamento, os pacientes podem receber outros medicamentos para PTI para terapia de manutenção (como glicocorticóides, azatioprina, danazol, ciclosporina A e micofenolato de mofetil), excluindo aqueles que usam concomitantemente outros agonistas do receptor TPO. Os exames de acompanhamento dos pacientes serão registrados continuamente (por pelo menos seis meses, com registros mensais, e os pacientes acompanhados até o último tempo de acompanhamento, se for inferior a seis meses). Análise univariada (análise descritiva ou testes não paramétricos), análise de regressão logística única e múltipla e análise de correspondência múltipla (MCA) serão usadas para analisar fatores preditivos clínicos precoces para resposta ao medicamento. A responsividade ao medicamento do paciente será avaliada com base nos resultados dos exames laboratoriais e sintomas clínicos: ① Remissão completa (CR): PLT ≥100×10^9/L sem tendência a sangramento; ② Remissão parcial (RP): PLT ≥50×10^9/L mas <100×10^9/L sem tendência a sangramento, ou contagem de plaquetas pelo menos duas vezes maior que a do pré-tratamento; ③ Sem remissão (NR): Não atende aos critérios ① ou ②. O teste de Mann-Kendall será usado para analisar tendências nas alterações de PLT entre os pacientes durante o tratamento, e as taxas de CR, PR e NR em diferentes momentos (4, 8, 12, 24 semanas) serão calculadas para determinar o tempo de início do medicamento e grau de remissão. A incidência de reações adversas importantes ao eltrombopag (hepatotoxicidade, trombose) será analisada estatisticamente em 24 semanas para avaliar a segurança do medicamento.

Este projeto tem como objetivo avaliar a eficácia e segurança do eltrombopag no tratamento de pacientes com CTD-RITP, fornecendo evidências para a formulação de planos de tratamento para pacientes com CTD-RITP. O objetivo é orientar os médicos na consideração do uso de eltrombopag ao selecionar métodos de tratamento, compreender as diferenças individuais na resposta do paciente à eficácia do eltrombopag e ajudar os médicos a desenvolver planos de tratamento mais personalizados com base em fatores preditivos clínicos precoces para melhorar o direcionamento e a eficácia do tratamento. Além disso, visa observar os efeitos a longo prazo do tratamento com eltrombopag e explorar a dosagem ideal, o curso de tratamento e a melhor terapia combinada com outros medicamentos.