Efficacité et innocuité d'Eltrombopag pour la thrombocytopénie réfractaire associée à une maladie du tissu conjonctif

La thrombocytopénie immunitaire (ITP) est un trouble hémorragique généralement attribué à la formation d'autoanticorps dirigés contre les antigènes plaquettaires. Les patientes présentent une diminution du nombre de plaquettes, se manifestant cliniquement par un purpura, des pétéchies, des saignements des muqueuses et une augmentation des saignements menstruels. Le PTI est souvent associé à des maladies du tissu conjonctif (CTD), avec des rapports indiquant une présence concomitante de PTI chez 10 à 15 % des patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LED) et 7,8 % des patients atteints du syndrome de Sjögren primaire (SS).

Actuellement, les corticostéroïdes constituent le traitement de première intention de la thrombocytopénie associée aux CTD, avec des options de deuxième intention comprenant des agents immunosuppresseurs, des immunoglobulines intraveineuses (IVIG), une splénectomie et du rituximab. Cependant, tous les patients ne répondent pas favorablement à ces traitements. Les patients atteints de CTD qui ne répondent pas ou qui ont une faible réponse aux traitements conventionnels de première et de deuxième intention, avec une numération plaquettaire inférieure à 30 × 10 ^ 9/L, sont considérés comme ayant un PTI réfractaire lié à la CTD (RITP). Il n’existe actuellement aucun critère de diagnostic unifié au niveau international pour le RITP. Pour le diagnostic du RITP chez l'adulte, les critères proposés par George et al. inclure : recevoir un diagnostic de PTI en partant du principe que le traitement par glucocorticoïdes et/ou la splénectomie est inefficace ; âge ≥18 ans ; ③ durée de la maladie > 6 mois ; ④ absence d'autres conditions provoquant une thrombocytopénie ; ⑤ nombre de plaquettes ≤30×10^9/L.

Eltrombopag est un agoniste non peptidique des récepteurs de la thrombopoïétine, oral, à petites molécules, qui interagit avec le domaine transmembranaire du récepteur de la thrombopoïétine, stimulant la production de plaquettes et augmentant la numération plaquettaire. Pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'eltrombopag dans le CTD-RITP, cette étude mènera une analyse observationnelle rétrospective monocentrique de 52 patients atteints de CTD-RITP qui ont reçu un traitement par eltrombopag entre 2013 et 2023, en enregistrant leurs informations de suivi. Les caractéristiques des patients au départ seront analysées, et l'efficacité et la sécurité des médicaments seront évaluées par des examens de suivi à différents moments.

Pendant le traitement, les patients peuvent recevoir d'autres médicaments contre le PTI pour le traitement d'entretien (tels que les glucocorticoïdes, l'azathioprine, le danazol, la cyclosporine A et le mycophénolate mofétil), à l'exclusion de ceux utilisant simultanément d'autres agonistes des récepteurs de la TPO. Les examens de suivi des patients seront enregistrés en continu (pendant au moins six mois, avec des enregistrements mensuels, et les patients suivis jusqu'au dernier suivi si moins de six mois). Analyse univariée (analyse descriptive ou tests non paramétriques), analyse de régression logistique simple et multiple et analyse des correspondances multiples (MCA) seront utilisées pour analyser les premiers facteurs prédictifs cliniques de la réponse aux médicaments. La réactivité du patient au médicament sera jugée sur la base des résultats des tests de laboratoire et des symptômes cliniques : ① Rémission complète (RC) : PLT ≥100×10^9/L sans tendance hémorragique ; ② Rémission partielle (PR) : PLT ≥50×10^9/L mais <100×10^9/L sans tendance hémorragique, ou numération plaquettaire au moins deux fois supérieure à celle du prétraitement ; ③ Aucune rémission (NR) : ne répond pas aux critères ① ou ②. Le test de Mann-Kendall sera utilisé pour analyser les tendances des changements de PLT chez les patients pendant le traitement, et les taux de CR, PR et NR à différents moments (4, 8, 12, 24 semaines) seront calculés pour déterminer le moment d'apparition du médicament. et degré de rémission. L'incidence des effets indésirables majeurs de l'eltrombopag (hépatotoxicité, thrombose) sera analysée statistiquement à 24 semaines pour évaluer la sécurité du médicament.

Ce projet vise à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'eltrombopag dans le traitement des patients CTD-RITP, en fournissant des preuves pour formuler des plans de traitement pour les patients CTD-RITP. Il vise à guider les médecins dans l'examen de l'utilisation de l'eltrombopag lors de la sélection des méthodes de traitement, à comprendre les différences individuelles dans la réponse des patients à l'efficacité de l'eltrombopag et à aider les médecins à développer des plans de traitement plus personnalisés basés sur des facteurs prédictifs cliniques précoces pour améliorer le ciblage et l'efficacité du traitement. En outre, il vise à observer les effets à long terme du traitement par eltrombopag et à explorer la posologie optimale, le déroulement du traitement et la meilleure association thérapeutique avec d'autres médicaments.