Az Eltrombopag hatékonysága és biztonságossága kötőszöveti betegséggel összefüggő refrakter trombocitopéniában

Az immunthrombocytopenia (ITP) egy vérzéses rendellenesség, amely jellemzően a vérlemezke-antigének elleni autoantitestek képződésének tulajdonítható. A betegek csökkent vérlemezkeszámot tapasztalnak, ami klinikailag purpura, petechia, nyálkahártya-vérzés és fokozott menstruációs vérzés formájában jelentkezik. Az ITP gyakran társul kötőszöveti betegségekkel (CTD), és a jelentések az ITP egyidejű jelenlétét jelzik a szisztémás lupus erythematosusban (SLE) szenvedő betegek 10-15%-ában és a primer Sjögren-szindrómás (SS) betegek 7,8%-ában.

Jelenleg a kortikoszteroidok jelentik a CTD-vel összefüggő thrombocytopenia első vonalbeli terápiáját, a második vonalbeli lehetőségek közé tartoznak az immunszuppresszív szerek, az intravénás immunglobulin (IVIG), a lépeltávolítás és a rituximab. Azonban nem minden beteg reagál kedvezően ezekre a kezelésekre. Azokat a CTD-ben szenvedő betegeket, akik nem reagálnak a hagyományos első és második vonalbeli terápiákra, vagy alacsony a válaszreakciójuk, és a vérlemezkeszám 30 × 10^9/l alatt van, CTD-vel összefüggő refrakter ITP-ben (RITP) szenvednek. Jelenleg nincsenek nemzetközileg egységes diagnosztikai kritériumok a RITP-re. A felnőttkori RITP diagnózishoz George és munkatársai által javasolt kritériumok. ide tartozik: ITP-vel diagnosztizáltak azon feltételezés alapján, hogy a glükokortikoidos kezelés és/vagy a lépeltávolítás hatástalan; életkor ≥18 év; ③ a betegség időtartama >6 hónap; ④ a thrombocytopeniát okozó egyéb állapotok hiánya; ⑤ vérlemezkeszám ≤30×10^9/l.

Az eltrombopag egy orális, kis molekulájú, nem peptid thrombopoetin receptor agonista, amely kölcsönhatásba lép a thrombopoetin receptor transzmembrán doménjével, serkenti a vérlemezke-termelést és növeli a vérlemezkeszámot. Az eltrombopag CTD-RITP-ben való hatékonyságának és biztonságosságának értékelése érdekében ez a tanulmány egyközpontú, retrospektív megfigyeléses elemzést végez 52 CTD-RITP-ben szenvedő betegen, akik 2013 és 2023 között kaptak eltrombopag-kezelést, rögzítve nyomon követési adataikat. A betegek kiindulási jellemzőit elemzik, és a gyógyszer hatékonyságát és biztonságosságát különböző időpontokban végzett nyomon követési vizsgálatok révén értékelik.

A kezelés során a betegek egyéb ITP-gyógyszereket is kaphatnak fenntartó terápia céljából (például glükokortikoidokat, azatioprint, danazolt, ciklosporin A-t és mikofenolát-mofetilt), kivéve azokat, akik egyidejűleg más TPO-receptor-agonistákat alkalmaznak. A betegek nyomon követési vizsgálatait folyamatosan rögzítjük (legalább hat hónapig, havi nyilvántartással, a betegeket pedig az utolsó követési időpontig, ha kevesebb, mint hat hónap). Egyváltozós elemzést (leíró analízis vagy nem-paraméteres tesztek), egyszeri és többszörös logisztikus regressziós elemzést és többszörös megfelelési elemzést (MCA) fognak használni a gyógyszerválasz korai klinikai prediktív tényezőinek elemzésére. A betegek gyógyszerreakcióját a laboratóriumi vizsgálatok eredményei és a klinikai tünetek alapján ítélik meg: ① Teljes remisszió (CR): PLT ≥100×10^9/L, vérzésre való hajlam nélkül; ② Részleges remisszió (PR): PLT ≥50×10^9/l, de <100×10^9/l, vérzésre való hajlam nélkül, vagy a vérlemezkeszám legalább kétszerese a kezelés előttinek; ③ Nincs remisszió (NR): Nem felel meg a ① vagy ② kritériumoknak. Mann-Kendall tesztet használnak a PLT-változások tendenciáinak elemzésére a betegek között a kezelés során, és a CR, PR és NR gyakoriságát különböző időpontokban (4, 8, 12, 24 hét) számítják ki a gyógyszer megjelenési idejének meghatározásához. és remissziós fok. Az eltrombopaggal kapcsolatos főbb mellékhatások (hepatotoxicitás, trombózis) előfordulási gyakoriságát statisztikailag elemzik a 24. héten a gyógyszerbiztonság értékelése céljából.

Ennek a projektnek az a célja, hogy értékelje az eltrombopag hatékonyságát és biztonságosságát a CTD-RITP-betegek kezelésében, bizonyítékot szolgáltatva a CTD-RITP-betegek kezelési terveinek kialakításához. Célja, hogy útmutatást adjon az orvosoknak az eltrombopag használatának mérlegelésében a kezelési módszerek kiválasztásakor, megértsék az eltrombopag hatékonyságára adott betegek egyéni válaszreakcióit, és segítse az orvosokat a korai klinikai prediktív tényezőkön alapuló, személyre szabottabb kezelési tervek kidolgozásában a kezelés célzottságának és hatékonyságának javítása érdekében. Célja továbbá, hogy megfigyelje az eltrombopag-kezelés hosszú távú hatásait, és feltárja az optimális adagolást, a kezelés menetét és a legjobb kombinációs terápiát más gyógyszerekkel.