Effekt och säkerhet av Eltrombopag för refraktär trombocytopeni associerad med bindvävssjukdom

Immun trombocytopeni (ITP) är en hemorragisk sjukdom som vanligtvis tillskrivs bildandet av autoantikroppar mot blodplättsantigener. Patienter upplever minskat antal trombocyter, kliniskt uppenbart som purpura, petekier, slemhinneblödningar och ökad menstruationsblödning. ITP är ofta associerat med bindvävssjukdomar (CTD), med rapporter som tyder på en samtidig förekomst av ITP hos 10%-15% av patienter med systemisk lupus erythematosus (SLE) och 7,8% av patienter med primärt Sjögrens syndrom (SS).

För närvarande är kortikosteroider förstahandsbehandlingen för CTD-associerad trombocytopeni, med andrahandsalternativ inklusive immunsuppressiva medel, intravenöst immunglobulin (IVIG), splenektomi och rituximab. Men alla patienter svarar inte positivt på dessa behandlingar. Patienter med CTD som inte svarar eller har låg respons på konventionella första- och andrahandsbehandlingar, med trombocytantal under 30×10^9/L, anses ha CTD-relaterat refraktär ITP (RITP). Det finns för närvarande inga internationellt enhetliga diagnostiska kriterier för RITP. För vuxen RITP-diagnos, kriterier föreslagna av George et al. inkluderar: att få diagnosen ITP under förutsättningen att behandling med glukokortikoider och/eller splenektomi är ineffektiv; ålder ≥18 år; ③ varaktighet av sjukdom >6 månader; ④ frånvaro av andra tillstånd som orsakar trombocytopeni; ⑤ trombocytantal ≤30×10^9/L.

Eltrombopag är en oral, småmolekylär, icke-peptid trombopoietinreceptoragonist som interagerar med den transmembrana domänen av trombopoietinreceptorn, vilket stimulerar blodplättsproduktionen och ökar antalet blodplättar. För att utvärdera effektiviteten och säkerheten av eltrombopag i CTD-RITP kommer denna studie att genomföra en retrospektiv observationsanalys på ett enda center av 52 patienter med CTD-RITP som fick eltrombopag-behandling mellan 2013 och 2023, och registrera deras uppföljningsinformation. Patientegenskaper vid baslinjen kommer att analyseras, och läkemedelseffektivitet och säkerhet kommer att bedömas genom uppföljningsundersökningar vid olika tidpunkter.

Under behandlingen kan patienter få andra ITP-läkemedel för underhållsbehandling (såsom glukokortikoider, azatioprin, danazol, ciklosporin A och mykofenolatmofetil), utom de som samtidigt använder andra TPO-receptoragonister. Patientuppföljningsundersökningar kommer att registreras kontinuerligt (under minst sex månader, med månatliga journaler, och patienterna följs till sista uppföljningstiden om det är mindre än sex månader). Univariat analys (beskrivande analys eller icke-parametriska tester), enkel och multipel logistisk regressionsanalys och multipel korrespondensanalys (MCA) kommer att användas för att analysera tidiga kliniska prediktiva faktorer för läkemedelssvar. Patientläkemedelsrespons kommer att bedömas baserat på laboratorietestresultat och kliniska symtom: ① Fullständig remission (CR): PLT ≥100×10^9/L utan blödningstendens; ② Partiell remission (PR): PLT ≥50×10^9/L men <100×10^9/L utan blödningstendens, eller trombocytantal som är minst två gånger så högt som före behandling; ③ Ingen remission (NR): Uppfyller inte kriterierna ① eller ②. Mann-Kendall-test kommer att användas för att analysera trender i PLT-förändringar bland patienter under behandling, och frekvensen av CR, PR och NR vid olika tidpunkter (4, 8, 12, 24 veckor) kommer att beräknas för att bestämma läkemedlets starttid och remissionsgrad. Incidensen av allvarliga biverkningar av eltrombopag (levertoxicitet, trombos) kommer att analyseras statistiskt efter 24 veckor för att bedöma läkemedelssäkerhet.

Detta projekt syftar till att utvärdera effektiviteten och säkerheten av eltrombopag vid behandling av CTD-RITP-patienter, vilket ger bevis för att formulera behandlingsplaner för CTD-RITP-patienter. Det syftar till att vägleda läkare i att överväga användningen av eltrombopag när de väljer behandlingsmetoder, förstå individuella skillnader i patientens svar på eltrombopags effekt, och hjälpa läkare att utveckla mer personliga behandlingsplaner baserade på tidiga kliniska prediktiva faktorer för att förbättra behandlingsinriktning och effektivitet. Dessutom syftar det till att observera de långsiktiga effekterna av behandling med eltrombopag och utforska den optimala dosen, behandlingsförloppet och bästa kombinationsbehandlingen med andra läkemedel.