Effekt og sikkerhet av Eltrombopag for refraktær trombocytopeni assosiert med bindevevssykdom

Immun trombocytopeni (ITP) er en hemorragisk lidelse som vanligvis tilskrives dannelsen av autoantistoffer mot blodplateantigener. Pasienter opplever redusert antall blodplater, som klinisk viser seg som purpura, petekkier, slimhinneblødninger og økt menstruasjonsblødning. ITP er ofte assosiert med bindevevssykdommer (CTD), med rapporter som indikerer samtidig tilstedeværelse av ITP hos 10–15 % av pasientene med systemisk lupus erythematosus (SLE) og 7,8 % av pasientene med primært Sjögrens syndrom (SS).

For tiden er kortikosteroider førstelinjebehandlingen for CTD-assosiert trombocytopeni, med andrelinjealternativer inkludert immunsuppressive midler, intravenøst ​​immunglobulin (IVIG), splenektomi og rituximab. Imidlertid reagerer ikke alle pasienter positivt på disse behandlingene. Pasienter med CTD som ikke reagerer eller har lav respons på konvensjonelle første- og andrelinjebehandlinger, med blodplatetall under 30×10^9/L, anses å ha CTD-relatert refraktær ITP (RITP). Det finnes foreløpig ingen internasjonalt enhetlige diagnostiske kriterier for RITP. For voksen RITP-diagnose, kriterier foreslått av George et al. inkludere: å bli diagnostisert med ITP under forutsetning av at behandling med glukokortikoider og/eller splenektomi er ineffektiv; alder ≥18 år; ③ varighet av sykdom >6 måneder; ④ fravær av andre forhold som forårsaker trombocytopeni; ⑤ antall blodplater ≤30×10^9/L.

Eltrombopag er en oral, småmolekylær, ikke-peptid trombopoietinreseptoragonist som interagerer med det transmembrane domenet til trombopoietinreseptoren, stimulerer blodplateproduksjon og øker antall blodplater. For å evaluere effektiviteten og sikkerheten til eltrombopag i CTD-RITP, vil denne studien gjennomføre en enkeltsenter retrospektiv observasjonsanalyse av 52 pasienter med CTD-RITP som mottok eltrombopag-behandling mellom 2013 og 2023, og registrere deres oppfølgingsinformasjon. Pasientkarakteristika ved baseline vil bli analysert, og legemiddeleffektivitet og sikkerhet vil bli vurdert gjennom oppfølgingsundersøkelser på ulike tidspunkt.

Under behandlingen kan pasienter få andre ITP-medisiner for vedlikeholdsbehandling (som glukokortikoider, azatioprin, danazol, ciklosporin A og mykofenolatmofetil), unntatt de som samtidig bruker andre TPO-reseptoragonister. Pasientoppfølgingsundersøkelser vil bli journalført fortløpende (i minst seks måneder, med månedlige journaler, og pasienter fulgt til siste oppfølgingstidspunkt dersom mindre enn seks måneder). Univariat analyse (deskriptiv analyse eller ikke-parametriske tester), enkel og multippel logistisk regresjonsanalyse og multippel korrespondanseanalyse (MCA) vil bli brukt for å analysere tidlige kliniske prediktive faktorer for medikamentrespons. Pasientens medikamentrespons vil bli bedømt basert på laboratorietestresultater og kliniske symptomer: ① Fullstendig remisjon (CR): PLT ≥100×10^9/L uten blødningstendenser; ② Partiell remisjon (PR): PLT ≥50×10^9/L, men <100×10^9/L uten blødningstendens, eller antall blodplater minst det dobbelte av forbehandlingen; ③ Ingen remisjon (NR): Oppfyller ikke kriteriene ① eller ②. Mann-Kendall-testen vil bli brukt til å analysere trender i PLT-endringer blant pasienter under behandling, og frekvensene av CR, PR og NR på forskjellige tidspunkter (4, 8, 12, 24 uker) vil bli beregnet for å bestemme tidspunktet for medikamentstart. og remisjonsgrad. Forekomsten av alvorlige bivirkninger på eltrombopag (hepatotoksisitet, trombose) vil bli statistisk analysert etter 24 uker for å vurdere legemiddelsikkerhet.

Dette prosjektet tar sikte på å evaluere effektiviteten og sikkerheten til eltrombopag ved behandling av CTD-RITP-pasienter, og gir bevis for å formulere behandlingsplaner for CTD-RITP-pasienter. Den har som mål å veilede leger i å vurdere bruken av eltrombopag når de velger behandlingsmetoder, forstå individuelle forskjeller i pasientrespons på effekt av eltrombopag, og hjelpe leger med å utvikle mer personlige behandlingsplaner basert på tidlige kliniske prediktive faktorer for å forbedre behandlingsmålretting og effektivitet. Videre tar den sikte på å observere de langsiktige effektene av eltrombopag-behandling og utforske den optimale doseringen, behandlingsforløpet og den beste kombinasjonsterapien med andre legemidler.