Eltrombopagin teho ja turvallisuus sidekudostautiin liittyvässä refraktaarisessa trombosytopeniassa

Immuunitrombosytopenia (ITP) on verenvuotohäiriö, joka johtuu tyypillisesti autovasta-aineiden muodostumisesta verihiutaleantigeenejä vastaan. Potilaat kokevat verihiutaleiden määrän laskua, joka ilmenee kliinisesti purppurana, petekiana, limakalvon verenvuodona ja lisääntyneenä kuukautisvuodona. ITP liittyy usein sidekudossairauksiin (CTD), ja raportit osoittavat, että ITP:tä esiintyy samanaikaisesti 10–15 %:lla systeemistä lupus erythematosus (SLE) -potilaista ja 7,8 %:lla primaarista Sjögrenin oireyhtymää (SS) sairastavista potilaista.

Tällä hetkellä kortikosteroidit ovat ensilinjan hoito CTD:hen liittyvässä trombosytopeniassa, ja toisen linjan vaihtoehtoja ovat immunosuppressiiviset aineet, suonensisäinen immunoglobuliini (IVIG), pernan poisto ja rituksimabi. Kaikki potilaat eivät kuitenkaan reagoi myönteisesti näihin hoitoihin. CTD-potilailla, jotka eivät reagoi tai joilla on alhainen vaste tavanomaisiin ensimmäisen ja toisen linjan hoitoihin ja joiden verihiutaleiden määrä on alle 30 × 10^9/l, katsotaan olevan CTD:hen liittyvä refraktaarinen ITP (RITP). Tällä hetkellä RITP:lle ei ole olemassa kansainvälisesti yhtenäisiä diagnostisia kriteerejä. Aikuisten RITP-diagnoosille George et al. ovat: ITP-diagnoosi sillä oletuksella, että hoito glukokortikoidilla ja/tai pernan poisto on tehotonta; ikä ≥18 vuotta; ③ sairauden kesto >6 kuukautta; ④ muiden trombosytopeniaa aiheuttavien tilojen puuttuminen; ⑤ verihiutaleiden määrä ≤30×10^9/l.

Eltrombopaagi on oraalinen, pienimolekyylinen, ei-peptidinen trombopoietiinireseptorin agonisti, joka on vuorovaikutuksessa trombopoietiinireseptorin transmembraanisen domeenin kanssa stimuloiden verihiutaleiden tuotantoa ja lisäämällä verihiutaleiden määrää. Eltrombopagin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi CTD-RITP:ssä tässä tutkimuksessa tehdään yhden keskuksen retrospektiivinen havainnointianalyysi 52 CTD-RITP-potilaasta, jotka saivat eltrombopaagihoitoa vuosina 2013–2023, ja kirjataan heidän seurantatietonsa. Potilaan ominaisuudet lähtötilanteessa analysoidaan ja lääkkeiden tehoa ja turvallisuutta arvioidaan seurantatutkimuksilla eri ajankohtina.

Hoidon aikana potilaat voivat saada ylläpitohoitona muita ITP-lääkkeitä (kuten glukokortikoideja, atsatiopriinia, danatsolia, syklosporiini A:ta ja mykofenolaattimofetiilia), lukuun ottamatta niitä, jotka käyttävät samanaikaisesti muita TPO-reseptoriagonisteja. Potilaiden seurantatutkimuksia kirjataan jatkuvasti (vähintään kuuden kuukauden ajan kuukausittain ja potilasta viimeiseen seurantaan asti, jos alle kuusi kuukautta). Yksimuuttujaanalyysiä (kuvaava analyysi tai ei-parametriset testit), yksittäisen ja moninkertaisen logistisen regressioanalyysin ja usean vastaavuusanalyysin (MCA) avulla analysoidaan lääkevasteen varhaisia ​​kliinisiä ennustavia tekijöitä. Potilaan lääkevaste arvioidaan laboratoriotutkimustulosten ja kliinisten oireiden perusteella: ① Täydellinen remissio (CR): PLT ≥100 × 10^9/L ilman verenvuototaipumusta; ② Osittainen remissio (PR): PLT ≥50×10^9/l mutta <100×10^9/l ilman verenvuototaipumusta tai verihiutaleiden määrä on vähintään kaksinkertainen hoitoa edeltävään verrattuna; ③ Ei remissiota (NR): Ei täytä kriteerejä ① tai ②. Mann-Kendall-testiä käytetään PLT-muutosten trendien analysoimiseen potilaiden välillä hoidon aikana, ja CR-, PR- ja NR-nopeudet eri ajankohtina (4, 8, 12, 24 viikkoa) lasketaan lääkkeen alkamisajan määrittämiseksi. ja remissioaste. Eltrombopagin merkittävien haittavaikutusten (maksatoksisuus, tromboosi) ilmaantuvuus analysoidaan tilastollisesti 24 viikon kohdalla lääketurvallisuuden arvioimiseksi.

Tämän projektin tavoitteena on arvioida eltrombopagin tehoa ja turvallisuutta CTD-RITP-potilaiden hoidossa ja tarjota todisteita CTD-RITP-potilaiden hoitosuunnitelmien laatimisesta. Sen tarkoituksena on opastaa lääkäreitä harkitsemaan eltrombopagin käyttöä hoitomenetelmiä valittaessa, ymmärtämään yksilöllisiä eroja potilaan vasteessa eltrombopagin tehoon ja auttaa lääkäreitä kehittämään yksilöllisempiä hoitosuunnitelmia, jotka perustuvat varhaisiin kliinisiin ennakoiviin tekijöihin hoidon kohdentamisen ja tehokkuuden parantamiseksi. Lisäksi se pyrkii tarkkailemaan eltrombopagihoidon pitkäaikaisvaikutuksia ja tutkimaan optimaalista annostusta, hoitokulkua ja parasta yhdistelmähoitoa muiden lääkkeiden kanssa.