Эффективность и безопасность элтромбопага при рефрактерной тромбоцитопении, связанной с заболеванием соединительной ткани

Иммунная тромбоцитопения (ИТП) — геморрагическое заболевание, обычно связанное с образованием аутоантител против антигенов тромбоцитов. У пациенток наблюдается снижение количества тромбоцитов, что клинически проявляется пурпурой, петехиями, кровотечениями из слизистых оболочек и усилением менструальных кровотечений. ИТП часто связана с заболеваниями соединительной ткани (ЗСТ), причем сообщения указывают на одновременное наличие ИТП у 10–15% пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) и у 7,8% пациентов с первичным синдромом Шегрена (СС).

В настоящее время кортикостероиды являются терапией первой линии при тромбоцитопении, связанной с ЗСТ, а варианты второй линии включают иммунодепрессанты, внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ), спленэктомию и ритуксимаб. Однако не все пациенты положительно реагируют на эти методы лечения. Пациенты с ДСТ, которые не реагируют или имеют слабый ответ на стандартную терапию первой и второй линии, с количеством тромбоцитов ниже 30 × 10 ^ 9 / л, считаются имеющими рефрактерную ИТП, связанную с ДСТ (RITP). В настоящее время не существует унифицированных международных диагностических критериев РИТП. Для диагностики РИТП у взрослых критерии, предложенные Джорджем и соавт. включают: диагноз ИТП на основании того, что лечение глюкокортикоидами и/или спленэктомия неэффективно; возраст ≥18 лет; ③ длительность заболевания >6 месяцев; ④ отсутствие других состояний, вызывающих тромбоцитопению; ⑤ количество тромбоцитов ≤30×10^9/л.

Элтромбопаг представляет собой низкомолекулярный непептидный агонист рецептора тромбопоэтина для перорального применения, который взаимодействует с трансмембранным доменом рецептора тромбопоэтина, стимулируя выработку тромбоцитов и увеличивая количество тромбоцитов. Чтобы оценить эффективность и безопасность элтромбопага при CTD-RITP, в этом исследовании будет проведен одноцентровый ретроспективный наблюдательный анализ 52 пациентов с CTD-RITP, которые получали лечение элтромбопагом в период с 2013 по 2023 год, с записью информации о их последующем наблюдении. Исходные характеристики пациентов будут проанализированы, а эффективность и безопасность препарата будут оценены посредством последующих обследований в различные моменты времени.

Во время лечения пациенты могут получать другие препараты ИТП для поддерживающей терапии (такие как глюкокортикоиды, азатиоприн, даназол, циклоспорин А и микофенолата мофетил), за исключением тех, которые одновременно применяют другие агонисты рецепторов ТПО. Последующие осмотры пациентов будут записываться непрерывно (в течение как минимум шести месяцев, с ежемесячными записями, а пациенты наблюдаются до последнего периода наблюдения, если менее шести месяцев). Одномерный анализ (дескриптивный анализ или непараметрические тесты), одиночный и множественный логистический регрессионный анализ и анализ множественных соответствий (MCA) будут использоваться для анализа ранних клинических прогностических факторов ответа на лекарство. Реакция пациента на лекарство будет оцениваться на основании результатов лабораторных исследований и клинических симптомов: ① Полная ремиссия (ПР): PLT ≥100×10^9/л без склонности к кровотечениям; ② Частичная ремиссия (ЧР): PLT ≥50×10^9/л, но <100×10^9/л без склонности к кровотечениям или количество тромбоцитов как минимум в два раза больше, чем до лечения; ③ Отсутствие ремиссии (NR): Не соответствует критериям ① или ②. Тест Манна-Кендалла будет использоваться для анализа тенденций изменений PLT среди пациентов во время лечения, а показатели CR, PR и NR в разные моменты времени (4, 8, 12, 24 недели) будут рассчитываться для определения времени начала действия препарата. и степень ремиссии. Частота возникновения серьезных побочных реакций на элтромбопаг (гепатотоксичность, тромбоз) будет статистически проанализирована через 24 недели для оценки безопасности препарата.

Целью этого проекта является оценка эффективности и безопасности элтромбопага при лечении пациентов с CTD-RITP, а также предоставление доказательств для разработки планов лечения пациентов с CTD-RITP. Его цель – помочь врачам рассмотреть вопрос об использовании элтромбопага при выборе методов лечения, понять индивидуальные различия в реакции пациентов на эффективность элтромбопага и помочь врачам разработать более персонализированные планы лечения на основе ранних клинических прогностических факторов для улучшения направленности и эффективности лечения. Кроме того, целью исследования является наблюдение за долгосрочными эффектами лечения элтромбопагом и изучение оптимальной дозировки, курса лечения и наилучшей комбинированной терапии с другими препаратами.