评估 KSHN001126 在健康绝经后女性中的安全性、耐受性和药代动力学特征的 SAD 研究

纳入标准：

1. 能够提供书面知情同意书并与研究者沟通并理解研究相关程序。
2. 经病史和体检确定，年龄45岁至60岁（含）的健康绝经后女性。
3. 筛查时体重指数介于 18 至 30 kg/m2（含）之间。
4. 绝经后女性（更年期的定义是女性 50 岁后停经 12 个月，或 40 岁后停经 12 个月且卵泡刺激素 (FSH) > 40 mIU/mL。 闭经不应是由于哺乳所致）。
5. 经研究者确定，总体健康状况良好，体检时未发现有临床意义的疾病，也没有持续的病史。
6. 记录的 12 导联心电图无临床显着异常（QTc 间期在 360 至 440 毫秒之间），由研究者在筛选或第 0 天确定。
7. 经研究者确定，筛查或第 0 天实验室检查中没有临床显着异常（肌酐清除率应≥ 90 mL/min，血尿素氮/AST/ALT/碱性磷酸酶/总胆红素和直接胆红素应<正常上限）。
8. 女性参与者在筛选时必须进行血清妊娠 (β-HCG) 测试阴性，并在给药前第 0 天进行尿液妊娠测试阴性。 女性参与者还必须是非哺乳期的。
9. 参与者可以在整个研究期间担任志愿者，并愿意遵守所有协议要求。

10. 参与者在筛查和报到时的生命体征在以下范围内：

    • 血压：

      • 收缩压：（100-140 毫米汞柱
      • 舒张压：(60-90) mmHg
    • 体温：(36.1 - 37.8) ℃，脉搏频率：60 至 100 b/m。 呼吸频率：12 至 20 bpm
11. 通过妇科检查和骨盆超声检查确定结果正常的参与者。
12. 具有正常或临床可接受的乳房X光检查
13. 通过正常或临床可接受的子宫颈涂片检查
14. 进行正常的胸部 X 光检查（P.A. 视图）。
15. 乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阴性的参与者
16. 通过医学评估（包括病史、体格检查、实验室检查和心脏监测）确定总体健康的参与者
17. 有足够的静脉通路并能够提供所需的血样。

排除标准：

1. 参与者是手术引起的绝经后女性。
2. 怀孕或哺乳期的女性参与者。
3. 任何临床上显着的心脏、肾脏、神经、代谢、肺、胃肠道、慢性肝脏疾病或研究者判断会干扰研究或混淆研究结果的任何其他疾病的病史。
4. 研究者认为具有临床意义的过敏史或主要过敏反应。
5. 在收到 KSHN001126 之前的 30 天内正在接受或已经接受过任何研究药物。
6. 血小板计数低、出血问题或出血性疾病家族史的病史或存在。
7. 筛选时检查参与者有肝素过敏史。
8. 参与者已知对所研究的药物或制剂中的任何成分过敏
9. 参与者有证据表明存在对抗性人格、动机不良、情绪或智力问题，可能会限制参与研究的同意的有效性或限制遵守方案要求的能力。
10. 筛查后 60 天内献血或同期内失血量 > 250 mL。
11. 打算从筛选到研究药物给药期间的任何时间开始新的伴随药物治疗或非处方药。
12. 在给药前两周或参与研究期间的任何时间接受或打算接受疫苗接种。
13. 在研究入组前 60 天内接受了尚未获得监管部门批准的适应症药物治疗。
14. 过去 12 个月内有药物和/或酒精依赖史，和/或滥用药物或酒精测试结果呈阳性。
15. 参与者是吸烟者（吸烟者的定义是在过去 3 个月内报告吸烟和/或尿液可替宁水平等于或超过 500 ng/ml）
16. 在服药前 2 周内服用过任何常规药物、处方药物或非处方药物，但对乙酰氨基酚（最多 2 克/天）或多种维生素除外（其他药物只有在获得医疗机构的特别批准后才能服用）研究者与医疗监察员协商）。
17. 服药前 48 小时内有饮酒或咖啡因或相关含黄嘌呤食品或饮料（例如茶、咖啡、巧克力、可乐和百事可乐中的咖啡因）史的参与者。
18. 参与者在服药前 7 天饮用过含有葡萄柚的饮料和食物。
19. 过去 5 年内的恶性肿瘤，成功治疗的基底细胞癌和原位子宫癌除外。
20. 参与者有激素替代治疗史。
21. 参与者患有任何雌激素依赖性疾病，包括乳腺癌。
22. 研究者认为可能干扰研究目标的任何情况。
23. 参与者有骨质疏松症或任何影响骨或类固醇代谢的疾病史。
24. 对静脉穿刺、针头或抽血不耐受/恐惧