Studio SAD per valutare la sicurezza, la tollerabilità e il profilo farmacocinetico di KSHN001126 in donne sane in post-menopausa

Criterio di inclusione:

1. In grado di fornire il consenso informato scritto, comunicare con lo sperimentatore e comprendere le procedure relative allo studio.
2. Donne sane in postmenopausa di età compresa tra 45 e 60 anni (inclusi), come determinato dall'anamnesi e dall'esame fisico.
3. Indice di massa corporea allo screening compreso tra 18 e 30 kg/m2 compresi.
4. Donne in post-menopausa (la menopausa è definita quando la donna ha 12 mesi di assenza del ciclo mestruale dopo i 50 anni o 12 mesi di assenza del ciclo mestruale dopo i 40 anni e ormone follicolo stimolante (FSH) > 40 mIU/ml. L’amenorrea non dovrebbe essere dovuta all’allattamento).
5. In buona salute generale senza malattie clinicamente significative riscontrate all'esame obiettivo o all'anamnesi medica in corso, come determinato dall'investigatore.
6. ECG a 12 derivazioni documentato senza anomalie clinicamente significative (con intervallo QTc compreso tra 360 e 440 msec), come determinato dallo sperimentatore durante lo screening o al giorno 0.
7. Nessuna anomalia clinicamente significativa nello screening o nei test di laboratorio al giorno 0, come determinato dallo sperimentatore (la clearance della creatinina deve essere ≥ 90 mL/min e l'azoto ureico nel sangue/AST/ALT/fosfatasi alcalina/bilirubina totale e diretta devono essere < limite superiore della norma ).
8. Le partecipanti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza sul siero (β-HCG) negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo al giorno 0 prima della somministrazione. Anche le partecipanti donne devono essere non in allattamento.
9. Il partecipante è disponibile a fare volontariato per l'intera durata dello studio ed è disposto ad aderire a tutti i requisiti del protocollo.

10. Il partecipante presenta segni vitali allo screening e al check-in entro i seguenti intervalli:

    • Pressione sanguigna:

      • Sistolica: (100-140 mmHg
      • Diastolica: (60-90) mmHg
    • Temperatura corporea: (36,1 - 37,8) ºC, frequenza cardiaca: da 60 a 100 b/m. Frequenza respiratoria: da 12 a 20 bpm
11. Partecipanti con risultati normali determinati dall'esame ginecologico e dall'USG Pelvis.
12. Con una mammografia normale o clinicamente accettabile
13. Con un PAP test normale o clinicamente accettabile
14. Sottoporsi a una normale radiografia del torace (vista P. A.).
15. Partecipante negativo per l'antigene di superficie dell'epatite B, dell'epatite C e del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
16. Partecipanti che sono generalmente sani come determinato dalla valutazione medica, inclusa l'anamnesi, l'esame fisico, gli esami di laboratorio e il monitoraggio cardiaco
17. Accesso venoso adeguato e capacità di fornire i campioni di sangue richiesti.

Criteri di esclusione:

1. La partecipante è una donna in postmenopausa indotta chirurgicamente.
2. Partecipante donna in gravidanza o in allattamento.
3. Qualsiasi storia clinicamente significativa di malattia epatica cardiaca, renale, neurologica, metabolica, polmonare, gastrointestinale, cronica o qualsiasi altra malattia che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con lo studio o confondere i risultati dello studio.
4. Storia di allergia o reazione allergica maggiore considerata clinicamente significativa dallo sperimentatore.
5. Ricevere o ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti la ricezione di KSHN001126.
6. Storia o presenza di un basso numero di piastrine, problemi di sanguinamento o storia familiare di disturbi emorragici.
7. Il partecipante ha una storia di ipersensibilità all'eparina come controllato allo screening.
8. Il partecipante ha un'allergia nota al farmaco in esame o a qualsiasi ingrediente del preparato
9. Il partecipante ha evidenza di personalità antagonista, scarsa motivazione, problemi emotivi o intellettuali tali da limitare la validità del consenso alla partecipazione allo studio o limitare la capacità di rispettare i requisiti del protocollo.
10. Sangue donato entro 60 giorni dallo screening o perdita di sangue superiore a 250 ml nello stesso periodo.
11. Intenzione di iniziare una nuova terapia farmacologica concomitante o farmaci da banco in qualsiasi momento dallo screening al momento della somministrazione del farmaco in studio.
12. Ricevuto o intenzione di ricevere una vaccinazione nelle due settimane precedenti la somministrazione o in qualsiasi momento durante la partecipazione allo studio.
13. Trattamento ricevuto con un farmaco che non ha ricevuto l'approvazione normativa per un'indicazione durante i 60 giorni precedenti l'arruolamento nello studio.
14. Storia di dipendenza da droghe e/o alcol negli ultimi 12 mesi e/o risultati positivi ai test sulle droghe di abuso o sull'alcol.
15. Il partecipante è un fumatore (si definisce fumatore chi ha riferito di aver fatto uso di tabacco nei 3 mesi precedenti e/o ha un livello di cotinina nelle urine pari o superiore a 500 ng/ml)
16. Ha assunto qualsiasi farmaco regolare, prescritto o da banco, ad eccezione del paracetamolo (massimo 2 g/giorno) o di multivitaminici nelle 2 settimane precedenti la somministrazione (altri farmaci possono essere assunti solo con la specifica approvazione del medico). sperimentatore in consultazione con il Medical Monitor).
17. Partecipante con storia di consumo di alcol o caffeina o alimenti o bevande contenenti xantina correlata come caffeina nel tè, caffè, cioccolatini, cola e pepsi per 48 ore prima della somministrazione.
18. Il partecipante ha consumato bevande e alimenti contenenti pompelmo 7 giorni prima della somministrazione.
19. Tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare e del carcinoma in situ uterino trattati con successo.
20. Il partecipante ha una precedente storia di terapia ormonale sostitutiva.
21. La partecipante presenta condizioni estrogeno-dipendenti, incluso il cancro al seno.
22. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con gli obiettivi dello studio.
23. Il partecipante ha una storia di osteoporosi o qualsiasi malattia che colpisce il metabolismo osseo o degli steroidi.
24. Intolleranza/paura della puntura venosa, degli aghi o dei prelievi di sangue