SAD-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetisch profiel van KSHN001126 bij gezonde vrouwen na de menopauze

Inclusiecriteria:

1. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, te communiceren met de onderzoeker en studiegerelateerde procedures te begrijpen.
2. Gezonde, postmenopauzale vrouwen van 45 tot en met 60 jaar oud, zoals bepaald op basis van de medische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek.
3. Body Mass Index bij screening tussen 18 en 30 kg/m2.
4. Vrouwen na de menopauze (menopauze wordt gedefinieerd als een vrouw die ofwel 12 maanden geen menstruatie heeft na de leeftijd van 50 jaar, ofwel 12 maanden geen menstruatie heeft na de leeftijd van 40 jaar en een follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 mIU/ml. Amenorroe mag niet het gevolg zijn van borstvoeding).
5. In goede algemene gezondheid zonder klinisch significante ziekte waargenomen bij lichamelijk onderzoek of lopende medische voorgeschiedenis, zoals vastgesteld door de onderzoeker.
6. Gedocumenteerd 12-afleidingen ECG zonder klinisch significante afwijkingen (met QTc-interval tussen 360 en 440 msec), zoals bepaald door de onderzoeker tijdens de screening of op dag 0.
7. Geen klinisch significante afwijkingen bij screening of laboratoriumtests op dag 0, zoals bepaald door de onderzoeker (creatinineklaring moet ≥ 90 ml/min zijn en bloedureumstikstof / ASAT / ALAT / alkalische fosfatase / totaal en direct bilirubine moet < bovengrens van normaal zijn ).
8. Vrouwelijke deelnemers moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest (β-HCG) hebben en op dag 0 vóór de dosering een negatieve urinezwangerschapstest. Vrouwelijke deelnemers mogen ook geen borstvoeding geven.
9. De deelnemer is gedurende de gehele duur van het onderzoek beschikbaar als vrijwilliger en is bereid zich aan alle protocolvereisten te houden.

10. De deelnemer heeft vitale functies bij de screening en bij het inchecken binnen het volgende bereik:

    • Bloeddruk:

      • Systolisch: (100-140 mmHg
      • Diastolisch: (60-90) mmHg
    • Lichaamstemperatuur: (36,1 - 37,8) ºC, polsslag: 60 tot 100 b/m. Ademhalingsfrequentie: 12 tot 20 bpm
11. Deelnemers met normale bevindingen zoals vastgesteld door gynaecologisch onderzoek en USG Pelvis.
12. Met een normaal of klinisch aanvaardbaar mammogram
13. Met een normaal of klinisch aanvaardbaar PAP-uitstrijkje
14. Zorg voor een normale röntgenfoto van de thorax (P.A.-weergave).
15. Deelnemer negatief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C en Human Immunodeficiency Virus (HIV)
16. Deelnemers die over het algemeen gezond zijn zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartmonitoring
17. Adequate veneuze toegang en kan de vereiste bloedmonsters geven.

Uitsluitingscriteria:

1. De deelnemer is een postmenopauzale vrouw die chirurgisch geïnduceerd is.
2. Zwangere of zogende vrouwelijke deelnemer.
3. Elke voorgeschiedenis van klinisch significante hart-, nier-, neurologische, metabolische, long-, gastro-intestinale, chronische leverziekte of enige andere ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker het onderzoek zou verstoren of de onderzoeksresultaten zou verwarren.
4. Voorgeschiedenis van allergie of ernstige allergische reactie die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd.
5. Het ontvangen of heeft ontvangen van een onderzoeksgeneesmiddel binnen de 30 dagen vóór ontvangst van KSHN001126.
6. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een laag aantal bloedplaatjes, bloedingsproblemen of familiegeschiedenis van bloedingsstoornissen.
7. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor heparine, zoals blijkt uit de screening.
8. De deelnemer heeft een bekende allergie voor het onderzochte geneesmiddel of voor enig ingrediënt in het preparaat
9. De deelnemer heeft bewijs van een vijandige persoonlijkheid, slechte motivatie, emotionele of intellectuele problemen die waarschijnlijk de geldigheid van de toestemming voor deelname aan het onderzoek zullen beperken of het vermogen om aan de protocolvereisten te voldoen beperken.
10. Bloed gedoneerd binnen 60 dagen na screening of anderszins een bloedverlies van >250 ml ervaren binnen dezelfde periode.
11. De intentie heeft om op enig moment vanaf de screening tot het moment van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel te beginnen met een nieuwe gelijktijdige medicamenteuze behandeling of vrij verkrijgbare medicatie.
12. U heeft een vaccinatie gekregen of is van plan deze te krijgen in de twee weken voorafgaand aan de toediening, of op enig moment tijdens de deelname aan het onderzoek.
13. Behandeling ontvangen met een geneesmiddel waarvoor gedurende de 60 dagen voorafgaand aan de deelname aan het onderzoek geen wettelijke goedkeuring voor een indicatie is verleend.
14. Voorgeschiedenis van drugs- en/of alcoholverslaving in de afgelopen 12 maanden en/of positieve resultaten bij drugsmisbruik of alcoholtests.
15. De deelnemer is een roker (een roker wordt gedefinieerd als iemand die in de afgelopen drie maanden tabaksgebruik heeft gemeld en/of een cotininegehalte in de urine gelijk aan of hoger dan 500 ng/ml heeft)
16. Heeft in de 2 weken voorafgaand aan de dosering reguliere, voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicijnen gebruikt, met uitzondering van paracetamol (maximaal 2 g/dag) of multivitaminen (andere medicijnen mogen alleen worden ingenomen met de specifieke toestemming van de arts). Onderzoeker in overleg met de Medisch Monitor).
17. De deelnemer met een voorgeschiedenis van consumptie van alcohol of cafeïne of verwante xanthinebevattende voedingsmiddelen of dranken zoals cafeïne in thee, koffie, chocolaatjes, cola en pepsi gedurende 48 uur voorafgaand aan de dosering.
18. De deelnemer heeft 7 dagen vóór de dosering grapefruitbevattende dranken en voedingsmiddelen genuttigd.
19. Maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van succesvol behandeld basaalcelcarcinoom en carcinoma in situ uteri.
20. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van hormonale substitutietherapie.
21. De deelnemer heeft oestrogeenafhankelijke aandoeningen, waaronder borstkanker.
22. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksdoelstellingen zou kunnen verstoren.
23. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van osteoporose of een ziekte die het bot- of steroïdemetabolisme beïnvloedt.
24. Intolerantie voor/angst voor venapunctie, naalden of bloedafnames