SAD-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetisk profil för KSHN001126 hos friska kvinnor efter klimakteriet

Inklusionskriterier:

1. Kunna ge skriftligt informerat samtycke och kommunicera med utredaren och förstå studierelaterade procedurer.
2. Friska, postmenopausala kvinnor i åldern 45 till 60 år (inklusive), enligt medicinsk historia och fysisk undersökning.
3. Body Mass Index vid screening mellan 18 och 30 kg/m2, inklusive.
4. Postmenopausala kvinnor (klimakteriet definieras som att kvinnan är antingen 12 månader ledig menstruation efter 50 års ålder, eller 12 månader ledig menstruation efter 40 års ålder och follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 mIU/ml. Amenorré bör inte bero på amning).
5. Vid god allmän hälsa utan någon kliniskt signifikant sjukdom sett vid fysisk undersökning eller pågående sjukdomshistoria, enligt bedömning av utredaren.
6. Dokumenterat 12-avlednings-EKG utan kliniskt signifikanta abnormiteter (med QTc-intervall mellan 360 till 440 msek), som fastställts av utredaren vid screening eller dag 0.
7. Inga kliniskt signifikanta avvikelser i screening eller dag 0 laboratorietester, som fastställts av utredaren (kreatininclearance bör vara ≥ 90 ml/min och blodurea kväve / ASAT / ALAT / alkaliskt fosfatas / totalt och direkt bilirubin bör vara < övre normalgränsen ).
8. Kvinnliga deltagare måste ha ett negativt serumgraviditetstest (β-HCG) vid screening och ett negativt uringraviditetstest på dag 0 före dosering. Kvinnliga deltagare måste också vara icke-ammande.
9. Deltagaren är tillgänglig för volontär under hela studietiden och är villig att följa alla protokollkrav.

10. Deltagaren har vitala tecken vid screening och vid incheckning inom följande intervall:

    • Blodtryck:

      • Systolisk: (100-140 mmHg
      • Diastolisk: (60-90) mmHg
    • Kroppstemperatur: (36,1 - 37,8) ºC, pulsfrekvens: 60 till 100 b/m. Andningsfrekvens: 12 till 20 bpm
11. Deltagare med normala fynd enligt gynekologisk undersökning och USG bäcken.
12. Med ett normalt eller kliniskt acceptabelt mammografi
13. Med ett normalt eller kliniskt acceptabelt PAP-utstrykstest
14. Gör en normal lungröntgen (P.A. view).
15. Deltagare negativ för hepatit B-ytantigen, hepatit C och humant immunbristvirus (HIV)
16. Deltagare som är allmänt friska enligt medicinsk utvärdering, inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning
17. Tillräcklig venös tillgång och kan ge erforderliga blodprover.

Exklusions kriterier:

1. Deltagaren är kirurgiskt inducerad postmenopausal kvinna.
2. Gravid eller ammande kvinnlig deltagare.
3. Varje historia av kliniskt signifikant hjärt-, njur-, neurologisk, metabolisk, pulmonell, gastrointestinal, kronisk leversjukdom eller någon annan sjukdom som enligt utredarens bedömning skulle störa studien eller förvirra studieresultaten.
4. Historik med allergi eller allvarlig allergisk reaktion som av utredaren anses vara kliniskt signifikant.
5. Får eller har fått något prövningsläkemedel inom 30 dagar innan du fick KSHN001126.
6. Historik eller förekomst av lågt antal blodplättar, blödningsproblem eller familjehistoria av blödningsrubbningar.
7. Deltagaren har en historia av överkänslighet mot heparin enligt kontroll vid screening.
8. Deltagaren har känt allergi mot läkemedlet som undersöks, eller mot någon ingrediens i preparatet
9. Deltagaren har bevis på antagonistisk personlighet, dålig motivation, känslomässiga eller intellektuella problem som sannolikt begränsar giltigheten av samtycket till deltagande i studien eller begränsar förmågan att följa protokollets krav.
10. Donerat blod inom 60 dagar efter screening eller på annat sätt upplevt blodförlust på >250 ml inom samma period.
11. Avser att påbörja ny samtidig läkemedelsbehandling eller receptfria läkemedel när som helst från screening till tidpunkten för administrering av studieläkemedlet.
12. Mottagit eller avser att få en vaccination under de två veckorna före dosering, eller när som helst under studiedeltagandet.
13. Fick behandling med ett läkemedel som inte erhållit myndighetsgodkännande för en indikation under de 60 dagarna före studieregistreringen.
14. Historik av drog- och/eller alkoholberoende under de senaste 12 månaderna och/eller positiva resultat på drogmissbruk eller alkoholtester.
15. Deltagaren är rökare (rökare definieras som att ha rapporterat tobaksanvändning under de senaste 3 månaderna och/eller har en urinkotininnivå lika med eller mer än 500 ng/ml)
16. Har tagit något regelbundet, receptbelagt eller receptfritt läkemedel med undantag av paracetamol (högst 2 g/dag) eller multivitaminer under de 2 veckorna före dosering (annan medicin får endast tas med specifikt godkännande av Utredare i samråd med Läkarmonitorn).
17. Den deltagare som tidigare har konsumerat alkohol eller koffein eller relaterad mat eller dryck som innehåller xantin, såsom koffein i te, kaffe, choklad, cola och pepsi i 48 timmar före dosering.
18. Deltagaren har konsumerat grapefruktinnehållande drycker och livsmedel 7 dagar före dosering.
19. Malignitet under de senaste 5 åren, med undantag för framgångsrikt behandlat basalcellscancer och karcinom in situ livmoder.
20. Deltagaren har tidigare haft hormonell ersättningsterapi.
21. Deltagaren har några östrogenberoende tillstånd inklusive bröstcancer.
22. Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan störa studiemålen.
23. Deltagaren har en historia av osteoporos eller någon sjukdom som påverkar ben- eller steroidmetabolism.
24. Intolerans mot/rädsla för venpunktion, nålar eller bloddragningar