评估LPM3480392注射液治疗骨科手术后中重度疼痛疗效和安全性的II期临床试验

纳入标准：

1. 在开始试验相关活动前自愿签署知情同意书（ICF）并遵守试验程序；
2. 18岁以上，男女不限；
3. 体重指数（BMI）18-28 kg/m2（含界值）；
4. 计划在全身麻醉下进行单侧全膝关节置换或单侧膝关节韧带重建的受试者； ;
5. 美国麻醉医师协会（ASA）I级~II级；
6. 筛查时妊娠试验呈阴性的女性受试者。 男性和女性受试者同意在整个研究过程中以及用药后至少1个月内采取有效的避孕措施；
7. 术后4小时内静息时数值评定量表（NRS）评分≥4分。

排除标准：

1. 已知对研究产品的任何成分有过敏史，或对研究中使用的麻醉/镇痛药物过敏或禁忌；

2. 有以下任何一种情况或病史：

   1. 有中风、认知功能障碍或癫痫病史（不包括既往儿童热性惊厥引起的惊厥）；
   2. 有困难气道病史，如阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、支气管哮喘、慢性呼吸道疾病或其他严重呼吸道疾病；
   3. 筛选前6个月内有心肌梗死、心绞痛、II度以上严重心律失常房室传导阻滞病史，或纽约心脏协会（NYHA）II级以上病史；
   4. 有前庭功能障碍或晕动病史；
   5. 有糖尿病病史且筛查期间糖化血红蛋白≥9%；
   6. 食管炎;
   7. 麻痹性胃肠道梗阻；
   8. 术前存在其他急性和慢性疼痛状况或与其他身体疼痛状况相结合，从而影响术后疼痛的评估。

3. 随机分组前影响术后镇痛的药物：

   a) 随机分组前3个月内因任何原因连续服用阿片类镇痛药超过10天，或随机分组前服用涉及镇痛的药物且从最后一次用药到随机分组的时间小于5个半衰期（符合标签；除非t1/2未知，按48h执行），包括但不限于：氯胺酮、非甾体抗炎药（阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、双氯芬酸、布洛芬、帕瑞考昔钠等）、α肾上腺素能受体激动剂（盐酸右美托咪定、可乐定等）、糖皮质激素（盐酸地塞米松、氢化可的松、甲泼尼龙等，局部或外用糖皮质激素除外）、抗癫痫药（卡马西平、丙戊酸钠等）、镇静药物（地西泮、艾司唑仑、咪达唑仑、阿普唑仑、巴比妥、苯巴比妥、水合氯醛等）； b. 随机分组前48小时内使用具有镇痛、镇静、止吐作用的中草药或中成药。

4. 筛查阶段收缩压低于 90 mmHg 或高于 160 mmHg，舒张压为 60 mmHg 或更高；
5. 筛查时脉搏血氧饱和度 (SpO2) < 92%；
6. 筛选时，男性校正 QT 间期 (QTc) > 450 ms，女性 > 460 m；
7. 筛查期间肝肾功能异常患者：丙氨酸转氨酶（ALT）、天门冬氨酸转氨酶（AST）>正常值的1.5倍，总胆红素高于正常值上限，血清肌酐（Cr）>正常值的1.5倍筛查期间正常值上限；
8. 筛选期间出现凝血异常（PT比正常上限延长3秒以上和/或活化部分凝血活酶时间（APTT）比正常上限延长10秒以上）的受试者；研究者确认这些异常具有临床意义；
9. 有吸毒史或筛查前吸毒史；
10. 通过尿液分析筛查滥用药物取得积极结果；
11. 哺乳期母亲；
12. 丙型肝炎病毒（HCV）抗体、梅毒螺旋体抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；
13. 知情同意前3个月内参与任何药物治疗（不包括维生素和矿物质）的临床试验人员，不使用研究药物的人员除外；
14. 研究者判断不适合参加本临床试验的受试者，包括但不限于存在可能混淆本研究中疗效、安全性或耐受性数据解释的情况。