Essai clinique de phase II pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'injection de LPM3480392 pour la douleur modérée à sévère après une chirurgie orthopédique

Critère d'intégration:

1. Formulaire de consentement éclairé (ICF) volontairement signé et se conformer aux procédures d'essai avant de commencer les activités liées à l'essai ;
2. Plus de 18 ans, homme ou femme ;
3. Indice de masse corporelle (IMC) 18-28 kg/m2 (y compris la valeur limite) ；
4. Sujets qui envisagent de subir une arthroplastie totale unilatérale du genou ou une reconstruction unilatérale du ligament du genou sous anesthésie générale ; ;
5. Société américaine des anesthésiologistes (ASA) grade I ~ II ;
6. Sujets féminins avec un test de grossesse négatif lors du dépistage. Les sujets masculins et féminins acceptent de prendre des mesures contraceptives efficaces tout au long de l'étude et pendant au moins 1 mois après le traitement ;
7. le score de l'échelle d'évaluation numérique (NRS) au repos était ≥ 4 points dans les 4 heures suivant la chirurgie.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents connus d'allergie à l'un des composants du produit expérimental, ou d'allergie ou de contre-indication aux médicaments anesthésiques/analgésiques utilisés dans l'étude ;

2. Présentait l’une des affections ou antécédents médicaux suivants :

   1. Antécédents d'accident vasculaire cérébral, de dysfonctionnement cognitif ou d'épilepsie (à l'exclusion des convulsions causées par des convulsions fébriles antérieures chez les enfants) ;
   2. Antécédents de difficultés respiratoires, telles que le syndrome d'apnée obstructive du sommeil, l'asthme bronchique, les maladies respiratoires chroniques ou d'autres maladies respiratoires graves ;
   3. Sujets ayant des antécédents d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine, d'arythmie sévère de degré II ou supérieur bloc auriculo-ventriculaire, ou classe II ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA) dans les 6 mois précédant le dépistage ;
   4. Antécédents de dysfonctionnement vestibulaire ou de mal des transports ;
   5. Avoir des antécédents de diabète et d'hémoglobine glycosylée ≥ 9 % pendant la période de dépistage ;
   6. Œsophagite ;
   7. Obstruction gastro-intestinale paralytique ;
   8. La présence d'autres douleurs aiguës et chroniques en préopératoire ou en combinaison avec d'autres douleurs corporelles qui perturbent l'évaluation de la douleur postopératoire.

3. Médicaments affectant l'analgésie postopératoire avant la randomisation ：

   a) Analgésiques opioïdes pris en continu pendant plus de 10 jours pour quelque raison que ce soit dans les 3 mois précédant la randomisation, ou prise de médicaments impliquant une analgésie avant la randomisation et le délai entre la dernière consommation de médicament et la randomisation est inférieur à 5 demi-vies (conformément à étiquette ; sauf si t1/2 est inconnu, exécuter dans les 48 h), y compris, mais sans s'y limiter : la kétamine, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (aspirine, acétaminophène, indométacine, diclofénac, ibuprofène, parécoxib sodique, etc.), les récepteurs alpha-adrénergiques agonistes (chlorhydrate de dexmédétomidine, clonidine, etc.), glucocorticoïdes (chlorhydrate de dexaméthasone, hydrocortisone, méthylprednisolone, etc., à l'exception de l'utilisation topique ou topique de glucocorticoïdes), antiépileptiques (carbamazépine, valproate de sodium, etc.), médicaments sédatifs (diazépam, estazolam, midazolam, alprazolam, barbiturique, phénobarbital et chloral hydraté, etc.) ; b. Utilisation de plantes médicinales chinoises ou de médecine chinoise brevetée qui a pour fonction d'analgésie, de sédation et d'antiémétique dans les 48 heures précédant la randomisation.

4. Tension artérielle systolique inférieure à 90 mmHg ou supérieure à 160 mmHg et tension artérielle diastolique égale ou supérieure à 60 mmHg en phase de dépistage ;
5. saturation en oxygène par oxymétrie de pouls (SpO2) < 92 % au dépistage ;
6. Intervalle QT corrigé (QTc) > 450 ms pour les hommes et > 460 m pour les femmes lors du dépistage ;
7. Patients présentant une fonction hépatique et rénale anormale pendant la période de dépistage : alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) > 1,5 fois la valeur normale, bilirubine totale supérieure à la limite supérieure de la valeur normale, créatinine sérique (Cr) > 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale pendant la période de dépistage ;
8. Sujets présentant des anomalies de la coagulation (PT prolongé de plus de 3 secondes au-dessus de la limite supérieure de la normale et/ou du temps de céphaline activée (APTT) prolongé de plus de 10 secondes au-dessus de la limite supérieure de la normale) pendant la période de dépistage ; et l'investigateur a confirmé que les anomalies étaient cliniquement significatives ;
9. Antécédents de toxicomanie ou de toxicomanie avant le dépistage ;
10. Résultat positif lors du dépistage des drogues abusives par analyse d'urine ;
11. Mères allaitantes ;
12. Anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC), anticorps contre le tréponème pallidum, anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ;
13. Participation à tout médicament (à l'exclusion des vitamines et des minéraux) dans les 3 mois précédant le consentement éclairé Qualité) Personnel des essais cliniques, à l'exception de ceux qui n'utilisent pas de médicaments expérimentaux ;
14. sujets jugés par l'investigateur comme non adaptés à cet essai clinique, y compris, mais sans s'y limiter, la présence de conditions qui peuvent confondre l'interprétation des données d'efficacité, de sécurité ou de tolérabilité dans cette étude.