Fase II klinisk forsøg til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​LPM3480392-injektion til moderat til svær smerte efter ortopædisk kirurgi

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underskrevet informeret samtykkeformular (ICF) og overholde forsøgsprocedurerne, før de starter forsøgsrelaterede aktiviteter;
2. Over 18 år gammel, mand eller kvinde;
3. Body mass index (BMI) 18-28 kg/m2 (inklusive grænseværdien)；
4. Forsøgspersoner, der planlægger at gennemgå unilateral total knæudskiftning eller unilateral knæligamentrekonstruktion under generel anæstesi; ;
5. American Society of Anesthesiologists(ASA )grad I ~ II;
6. Kvindelige forsøgspersoner med negativ graviditetstest ved screening. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner er enige om at tage effektive præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsen og i mindst 1 måned efter medicinering;
7. den numeriske vurderingsskala (NRS) score i hvile var ≥ 4 point inden for 4 timer efter operationen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt historie med allergi over for enhver komponent af undersøgelsesproduktet eller allergi eller kontraindikation over for de anæstetiske/analgetiske lægemidler, der blev brugt i undersøgelsen;

2. Havde nogen af ​​følgende tilstande eller sygehistorie:

   1. Anamnese med slagtilfælde, kognitiv dysfunktion eller epilepsi (eksklusive kramper forårsaget af tidligere feberkramper hos børn);
   2. Anamnese med vanskelige luftveje, såsom obstruktiv søvnapnøsyndrom, bronkial astma, kroniske luftvejssygdomme eller andre alvorlige luftvejssygdomme;
   3. Personer med en historie med myokardieinfarkt, angina pectoris, svær arytmi af grad II eller over atrioventrikulær blokering eller New York Heart Association(NYHA) klasse II eller derover inden for 6 måneder før screening;
   4. Anamnese med vestibulær dysfunktion eller køresyge;
   5. Har en historie med diabetes og glykosyleret hæmoglobin ≥ 9 % i løbet af screeningsperioden;
   6. esophagitis;
   7. Paralytisk gastrointestinal obstruktion;
   8. Tilstedeværelsen af ​​andre akutte og kroniske smertetilstande præoperativt eller i kombination med andre kropslige smertetilstande, der forstyrrer evalueringen af ​​postoperativ smerte.

3. Medicin, der påvirker postoperativ analgesi før randomisering:

   a) Opioidanalgetika taget kontinuerligt i mere end 10 dage af en eller anden grund inden for 3 måneder før randomisering, eller indtagelse af lægemidler, der involverer analgesi før randomisering og Tiden fra sidste stofbrug til randomisering er mindre end 5 halveringstider (iht. etiket ; medmindre t1/2 er ukendt, udføres i henhold til 48h), inklusive men ikke begrænset til: ketamin, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (aspirin, acetaminophen, indomethacin, diclofenac, ibuprofen, parecoxibnatrium, etc.), alfa-adrenoceptor agonister (dexmedetomidinhydrochlorid, clonidin osv.), glukokortikoider (dexamethasonhydrochlorid, hydrocortison, methylprednisolon osv., undtagen til topisk eller topisk brug af glukokortikoider), antiepileptiske lægemidler (carbamazepin, natriumvalproat, osv.) estazolam, midazolam, alprazolam, barbiturat, phenobarbital og chloralhydrat, etc.); b. Brug af kinesisk urtemedicin eller kinesisk patentmedicin, som har funktionen af ​​smertestillende, sedation, antiemetikum inden for 48 timer før randomisering.

4. Systolisk blodtryk mindre end 90 mmHg eller mere end 160 mmHg og diastolisk blodtryk 60 mmHg eller mere i screeningsfasen;
5. iltmætning ved pulsoximetri (SpO2) < 92 % ved screening;
6. Korrigeret QT-interval(QTc )> 450 ms for mænd og > 460 m for kvinder ved screening;
7. Patienter med unormal lever- og nyrefunktion under screeningsperioden: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) > 1,5 gange normalværdien, total bilirubin højere end den øvre grænse for normalværdien, serumkreatinin (Cr) > 1,5 gange øvre grænse for normal værdi i screeningsperioden;
8. Personer med koagulationsabnormiteter (PT forlænget mere end 3 sekunder over den øvre grænse for normal og/eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) forlængede mere end 10 sekunder over den øvre grænse for normal) i løbet af screeningsperioden; og investigator bekræftede, at abnormiteterne var klinisk signifikante;
9. Anamnese med stofmisbrug eller stofmisbrug før screening;
10. Positivt resultat i screening af misbrugsstoffer via urinanalyse;
11. Ammende mødre;
12. hepatitis C virus (HCV) antistof, treponema pallidum antistof, humant immundefekt virus (HIV) antistof positivt;
13. Deltagelse i enhver medicin (undtagen vitaminer og mineraler) inden for 3 måneder før informeret samtykke Kvalitet) Klinisk forsøgspersonale, undtagen for dem, der ikke bruger forsøgsmedicin;
14. forsøgspersoner, som af investigator vurderes ikke at være egnede til dette kliniske forsøg, herunder, men ikke begrænset til, tilstedeværelsen af ​​tilstande, der kan forvirre fortolkningen af ​​data om effektivitet, sikkerhed eller tolerabilitet i denne undersøgelse.