Ensaio clínico de fase II para avaliar a eficácia e segurança da injeção de LPM3480392 para dor moderada a intensa após cirurgia ortopédica

Critério de inclusão:

1. Termo de consentimento informado (CIF) assinado voluntariamente e cumprido os procedimentos do estudo antes de iniciar as atividades relacionadas ao estudo;
2. Maiores de 18 anos, homem ou mulher;
3. Índice de massa corporal (IMC) 18-28 kg/m2 (incluindo o valor limite)；
4. Indivíduos que planejam se submeter à artroplastia total unilateral do joelho ou reconstrução ligamentar unilateral do joelho sob anestesia geral; ;
5. Sociedade Americana de Anestesiologistas (ASA) grau I ~ II;
6. Indivíduos do sexo feminino com teste de gravidez negativo na triagem. Indivíduos do sexo masculino e feminino concordam em tomar medidas anticoncepcionais eficazes durante todo o estudo e por pelo menos 1 mês após a medicação;
7. a pontuação da escala de classificação numérica (NRS) em repouso foi ≥ 4 pontos dentro de 4 horas após a cirurgia.

Critério de exclusão:

1. História conhecida de alergia a qualquer componente do produto sob investigação, ou alergia ou contraindicação aos medicamentos anestésicos/analgésicos utilizados no estudo;

2. Teve alguma das seguintes condições ou histórico médico:

   1. História de acidente vascular cerebral, disfunção cognitiva ou epilepsia (excluindo convulsões causadas por convulsões febris anteriores em crianças);
   2. História de via aérea difícil, como síndrome de apneia obstrutiva do sono, asma brônquica, doenças respiratórias crônicas ou outras doenças respiratórias graves;
   3. Indivíduos com histórico de infarto do miocárdio, angina de peito, arritmia grave de grau II ou bloqueio atrioventricular superior, ou Classe II da New York Heart Association (NYHA) ou superior dentro de 6 meses antes da triagem;
   4. História de disfunção vestibular ou cinetose;
   5. Ter histórico de diabetes e hemoglobina glicosilada ≥ 9% durante o período de triagem;
   6. Esofagite;
   7. Obstrução gastrointestinal paralítica;
   8. A presença de outras condições de dor aguda e crônica no pré-operatório ou em combinação com outras condições de dor corporal que confundem a avaliação da dor pós-operatória.

3. Medicamentos que afetam a analgesia pós-operatória antes da randomização:

   a) Analgésicos opioides tomados continuamente por mais de 10 dias por qualquer motivo nos 3 meses anteriores à randomização, ou uso de medicamentos que envolvam analgesia antes da randomização e O tempo desde o último uso do medicamento até a randomização é inferior a 5 meias-vidas (de acordo com rótulo; a menos que t1/2 seja desconhecido, execute de acordo com 48h), incluindo, mas não limitado a: cetamina, antiinflamatórios não esteróides (aspirina, paracetamol, indometacina, diclofenaco, ibuprofeno, parecoxibe sódico, etc.), alfa-adrenoceptor agonistas (cloridrato de dexmedetomidina, clonidina, etc.), glicocorticóides (cloridrato de dexametasona, hidrocortisona, metilprednisolona, ​​etc., exceto para uso tópico ou tópico de glicocorticóides), medicamentos antiepilépticos (carbamazepina, valproato de sódio, etc.), medicamentos sedativos (diazepam, estazolam, midazolam, alprazolam, barbitúrico, fenobarbital e hidrato de cloral, etc.); b. Uso de fitoterapia chinesa ou medicamento patenteado chinês que tem função de analgesia, sedação, antiemético nas 48 horas anteriores à randomização.

4. Pressão arterial sistólica inferior a 90 mmHg ou superior a 160 mmHg e pressão arterial diastólica igual ou superior a 60 mmHg na fase de triagem;
5. saturação de oxigênio por oximetria de pulso (SpO2) <92% na triagem;
6. Intervalo QT corrigido (QTc)> 450 ms para homens e> 460 m para mulheres na triagem;
7. Pacientes com função hepática e renal anormais durante o período de triagem: alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) > 1,5 vezes do valor normal, bilirrubina total superior ao limite superior do valor normal, creatinina sérica (Cr) > 1,5 vezes do limite superior do valor normal durante o período de triagem;
8. Indivíduos com anormalidades de coagulação (TP prolongado mais de 3 segundos acima do limite superior do normal e/ou tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) prolongado mais de 10 segundos acima do limite superior do normal) durante o período de triagem; e o investigador confirmou que as anomalias eram clinicamente significativas;
9. História de abuso de drogas ou abuso de drogas antes da triagem;
10. Resultado positivo na triagem de drogas de abuso por meio de exame de urina;
11. Mães lactantes;
12. anticorpo contra o vírus da hepatite C (HCV), anticorpo contra treponema pallidum, anticorpo contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo;
13. Participação em qualquer medicamento (excluindo vitaminas e minerais) dentro de 3 meses antes do consentimento informado Qualidade) Pessoal do ensaio clínico, exceto aqueles que não usam medicamentos experimentais;
14. indivíduos que são considerados pelo investigador como não adequados para este ensaio clínico, incluindo, mas não se limitando à presença de condições que podem confundir a interpretação dos dados de eficácia, segurança ou tolerabilidade neste estudo.