Ensayo clínico de fase II para evaluar la eficacia y seguridad de la inyección de LPM3480392 para el dolor moderado a intenso después de una cirugía ortopédica

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado (ICF) y cumplir con los procedimientos del ensayo antes de comenzar las actividades relacionadas con el ensayo;
2. Mayores de 18 años, hombre o mujer;
3. Índice de masa corporal (IMC) 18-28 kg/m2 (incluido el valor límite);
4. Sujetos que planean someterse a un reemplazo total de rodilla unilateral o a una reconstrucción unilateral del ligamento de la rodilla bajo anestesia general; ;
5. Sociedad Estadounidense de Anestesiólogos (ASA) grado I ~ II;
6. Mujeres con prueba de embarazo negativa en el cribado. Los sujetos masculinos y femeninos aceptan tomar medidas anticonceptivas eficaces durante todo el estudio y durante al menos 1 mes después de la medicación;
7. la puntuación de la escala de calificación numérica (NRS) en reposo fue ≥ 4 puntos dentro de las 4 horas posteriores a la cirugía.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes conocidos de alergia a cualquier componente del producto en investigación, o alergia o contraindicación a los fármacos anestésicos/analgésicos utilizados en el estudio;

2. Tuvo alguna de las siguientes condiciones o historial médico:

   1. Antecedentes de accidente cerebrovascular, disfunción cognitiva o epilepsia (excluyendo convulsiones causadas por convulsiones febriles previas en niños);
   2. Historial de vía aérea difícil, como síndrome de apnea obstructiva del sueño, asma bronquial, enfermedades respiratorias crónicas u otras enfermedades respiratorias graves;
   3. Sujetos con antecedentes de infarto de miocardio, angina de pecho, arritmia grave de grado II o superior bloqueo auriculoventricular, o Clase II de la New York Heart Association (NYHA) o superior dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
   4. Historia de disfunción vestibular o mareo por movimiento;
   5. Tener antecedentes de diabetes y hemoglobina glicosilada ≥ 9% durante el período de detección;
   6. Esofagitis;
   7. Obstrucción gastrointestinal paralítica;
   8. La presencia de otras condiciones de dolor agudo y crónico preoperatoriamente o en combinación con otras condiciones de dolor corporal que confunden la evaluación del dolor posoperatorio.

3. Medicamentos que afectan la analgesia posoperatoria antes de la aleatorización:

   a) Analgésicos opioides tomados de forma continua durante más de 10 días por cualquier motivo dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización, o tomar medicamentos que impliquen analgesia antes de la aleatorización y El tiempo desde el último consumo de fármaco hasta la aleatorización es inferior a 5 vidas medias (de acuerdo con etiqueta, a menos que se desconozca t1/2, ejecutar de acuerdo con las 48 h), incluidos, entre otros: ketamina, medicamentos antiinflamatorios no esteroides (aspirina, paracetamol, indometacina, diclofenaco, ibuprofeno, parecoxib sódico, etc.), alfa adrenérgicos. agonistas (clorhidrato de dexmedetomidina, clonidina, etc.), glucocorticoides (clorhidrato de dexametasona, hidrocortisona, metilprednisolona, ​​etc., excepto el uso tópico o tópico de glucocorticoides), fármacos antiepilépticos (carbamazepina, valproato de sodio, etc.), fármacos sedantes (diazepam, estazolam, midazolam, alprazolam, barbitúricos, fenobarbital e hidrato de cloral, etc.); b. Uso de medicina herbaria china o medicina patentada china que tenga la función de analgesia, sedación y antiemético dentro de las 48 horas previas a la aleatorización.

4. Presión arterial sistólica inferior a 90 mmHg o superior a 160 mmHg y presión arterial diastólica de 60 mmHg o superior en fase de detección;
5. saturación de oxígeno por oximetría de pulso (SpO2) <92% en el momento del cribado;
6. Intervalo QT corregido (QTc)> 450 ms para hombres y> 460 m para mujeres en el momento de la selección;
7. Pacientes con función hepática y renal anormal durante el período de detección: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) > 1,5 veces el valor normal, bilirrubina total superior al límite superior del valor normal, creatinina sérica (Cr) > 1,5 veces el límite superior del valor normal durante el período de detección;
8. Sujetos con anomalías de la coagulación (PT prolongado más de 3 segundos por encima del límite superior normal y/o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) prolongado más de 10 segundos por encima del límite superior normal) durante el período de selección; y el investigador confirmó que las anomalías eran clínicamente significativas;
9. Historial de abuso de drogas o abuso de drogas antes de la evaluación;
10. Resultado positivo en screening de drogas de abuso mediante análisis de orina;
11. Madres lactantes;
12. anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC), anticuerpo contra el treponema pallidum, anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo;
13. Participación en cualquier medicamento (excluyendo vitaminas y minerales) dentro de los 3 meses anteriores al consentimiento informado. Calidad) Personal de ensayos clínicos, excepto aquellos que no usan medicamentos en investigación;
14. sujetos que el investigador considere no aptos para este ensayo clínico, incluida, entre otras, la presencia de condiciones que puedan confundir la interpretación de los datos de eficacia, seguridad o tolerabilidad en este estudio.