Fáze II klinické studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti injekce LPM3480392 pro středně silnou až silnou bolest po ortopedické chirurgii

Kritéria pro zařazení:

1. Před zahájením činností souvisejících s hodnocením dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu (ICF) a dodržujte zkušební postupy;
2. starší 18 let, muž nebo žena;
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18-28 kg/m2 (včetně hraniční hodnoty)；
4. Subjekty, které plánují podstoupit jednostrannou totální náhradu kolenního kloubu nebo jednostrannou rekonstrukci kolenního vazu v celkové anestezii; ;
5. Americká společnost anesteziologů (ASA) stupeň I ~ II;
6. Ženy s negativním těhotenským testem při screeningu. Muži a ženy souhlasí s tím, že budou během studie a alespoň 1 měsíc po medikaci přijímat účinná antikoncepční opatření;
7. skóre numerické hodnotící škály (NRS) v klidu bylo ≥ 4 body během 4 hodin po operaci.

Kritéria vyloučení:

1. Známá anamnéza alergie na kteroukoli složku hodnoceného přípravku nebo alergie nebo kontraindikace na anestetika/analgetika použitá ve studii;

2. Měl některý z následujících stavů nebo anamnézu:

   1. Anamnéza cévní mozkové příhody, kognitivní dysfunkce nebo epilepsie (s výjimkou křečí způsobených předchozími febrilními křečemi u dětí);
   2. Anamnéza obtížných dýchacích cest, jako je syndrom obstrukční spánkové apnoe, bronchiální astma, chronická respirační onemocnění nebo jiná závažná respirační onemocnění;
   3. Subjekty s anamnézou infarktu myokardu, anginy pectoris, těžké arytmie stupně II nebo vyššího atrioventrikulárního bloku nebo New York Heart Association (NYHA) třídy II nebo vyšší během 6 měsíců před screeningem;
   4. Anamnéza vestibulární dysfunkce nebo kinetózy;
   5. mít v anamnéze diabetes a glykosylovaný hemoglobin ≥ 9 % během období screeningu;
   6. ezofagitida;
   7. Paralytická gastrointestinální obstrukce;
   8. Přítomnost dalších akutních a chronických bolestivých stavů před operací nebo v kombinaci s jinými tělesnými bolestivými stavy, které komplikují hodnocení pooperační bolesti.

3. Léky ovlivňující pooperační analgezii před randomizací:

   a) Opioidní analgetika užívaná nepřetržitě déle než 10 dní z jakéhokoli důvodu během 3 měsíců před randomizací nebo užívání léků, které zahrnují analgezii před randomizací a Doba od posledního užití drogy do randomizace je kratší než 5 poločasů (v souladu s označení ; pokud není t1/2 neznámé, proveďte podle 48h), včetně, ale bez omezení na: ketamin, nesteroidní protizánětlivé léky (aspirin, acetaminofen, indometacin, diklofenak, ibuprofen, parecoxib sodný atd.), alfa adrenoceptor agonisté (dexmedetomidin hydrochlorid, klonidin aj.), glukokortikoidy (dexamethason hydrochlorid, hydrokortison, methylprednisolon aj., kromě topického nebo topického použití glukokortikoidů), antiepileptika (karbamazepin, valproát sodný aj.), sedativa, léky na zklidnění (diazepam estazolam, midazolam, alprazolam, barbiturát, fenobarbital a chloralhydrát atd.); b. Použití čínské bylinné medicíny nebo čínské patentové medicíny, která má funkci analgezie, sedace, antiemetika do 48 hodin před randomizací.

4. Systolický krevní tlak nižší než 90 mmHg nebo vyšší než 160 mmHg a diastolický krevní tlak 60 mmHg nebo vyšší ve fázi screeningu;
5. saturace kyslíkem pulzní oxymetrií (SpO2) < 92 % při screeningu;
6. Korigovaný QT interval (QTc) > 450 ms pro muže a > 460 m pro ženy při screeningu;
7. Pacienti s abnormální funkcí jater a ledvin během období screeningu: alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) > 1,5násobek normální hodnoty, celkový bilirubin vyšší než horní hranice normální hodnoty, sérový kreatinin (Cr) > 1,5násobek normální hodnoty horní hranice normální hodnoty během období screeningu;
8. Subjekty s koagulačními abnormalitami (PT prodloužený o více než 3 sekundy nad horní hranici normálního stavu a/nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) prodloužený o více než 10 sekund nad horní hranicí normálu) během období screeningu; a zkoušející potvrdil, že abnormality byly klinicky významné;
9. Anamnéza zneužívání drog nebo zneužívání drog před screeningem;
10. Pozitivní výsledek ve screeningu zneužívaných drog pomocí analýzy moči;
11. kojící matky;
12. protilátka proti viru hepatitidy C (HCV), protilátka proti treponema pallidum, pozitivní protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV);
13. Účast na jakékoli medikaci (kromě vitamínů a minerálů) během 3 měsíců před informovaným souhlasem Kvalita) Personál klinického hodnocení, s výjimkou těch, kteří nepoužívají hodnocená léčiva;
14. subjekty, které jsou zkoušejícím posouzeny jako nevhodné pro tuto klinickou studii, včetně, ale bez omezení na přítomnost stavů, které mohou zmást interpretaci údajů o účinnosti, bezpečnosti nebo snášenlivosti v této studii.