姑息性肝切除联合靶向治疗和免疫治疗晚期肝细胞癌
2024年6月17日 更新者：Zhiyong Huang
肝细胞癌（HCC）是最常见的恶性肿瘤之一，也是全球癌症相关死亡的主要原因。
手术切除一直是HCC患者长期生存的最佳希望。
但由于大多数患者已处于治疗中后期，只有约20%的患者有机会接受手术切除。
姑息性细胞减灭术已用于多种恶性肿瘤的治疗，但不推荐用于HCC的治疗。
在靶向治疗和免疫治疗的前提下，姑息性肝切除术可以减轻肿瘤负荷，可能进一步提高HCC的治疗效果。
本研究旨在探讨姑息性肝切除联合靶向治疗和免疫治疗能否提高晚期HCC的治疗效果，最终延长患者的生存时间，为晚期HCC患者提供新的治疗方向。
研究概览
详细说明
本研究是一项前瞻性、多中心、单臂临床研究，旨在评估靶向治疗和免疫治疗联合姑息性肝切除术治疗晚期肝细胞癌。
巴塞罗那临床肝癌（BCLC）评估为B期或C期的患者将接受局部治疗（经导管动脉化疗栓塞术（TACE）或经导管动脉化疗栓塞术（HAIC））或90Y-SIRT（钇90选择性体内放射治疗）与 Lenvatinib 和 Durvalumab 联合使用。
接受三个月联合治疗后，疾病稳定（SD）或疾病进展（PD）期影像学评估疗效不佳的患者将接受姑息性肝切除术；影像学评估后处于完全缓解（CR）或部分缓解（PR）阶段的患者将被排除并继续接受系统治疗。
患者需要在手术前1周停止靶向治疗和免疫治疗。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
50
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Zhiyong Huang
- 电话号码：86-13995507729
- 邮箱：Zyhuang126@126.com
研究联系人备份
- 姓名：Erlei Zhang
- 邮箱：baiyu19861104@163.com
学习地点
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国
- 招聘中
- Tongji Hospital
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接触：
- Zhiyong Huang
- 电话号码：86-13995507729
- 邮箱：Zyhuang126@126.com
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接触：
- Erlei Zhang
- 邮箱：baiyu19861104@163.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄18岁至75岁（含）的患者。
- 既往未接受过全身抗肿瘤治疗或手术治疗。
- 肝细胞癌（HCC）的临床或病理诊断。
- 肝脏原发病变主要为孤立性肝脏肿瘤，肿瘤负荷超过肿瘤总负荷的90%，技术上能够完全切除。 同时合并①肝内转移：转移瘤数量≥3个且肿瘤直径之和≤3cm；或②肝外转移：肝外转移不超过1个器官，转移瘤不超过3个，总直径不超过3cm。 或③若合并门静脉瘤栓或肝静脉瘤栓，可与主瘤一起切除或完全切除，且瘤栓不进入肠系膜上静脉或下腔静脉。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分为 0-1，无明显器官功能障碍。
- Child-Pugh A 级。
- HBV-DNA 低于 1*10^5 拷贝/ml 并正在接受抗病毒治疗。
- 重要器官功能符合以下标准：白细胞（WBC）≥2.5×10^9/L；血小板（PLT）≥75×10^9/L；血红蛋白（HB）≥9g/dL；丙氨酸氨基转移酶（ALT）天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3*ULN，总胆红素 ≤ 3*ULN；国际标准化比率（INR）≤1.5*ULN；凝血酶原时间≤1.5*ULN；肌酐 ≤ 1.5*ULN。
- 预计生存时间3个月以上。
- 根据RECIST v1.1标准，术后患者至少有一个最长直径为1厘米或以上的可测量肿瘤。
- 愿意提供知情同意。
排除标准：
- 有活动性恶性肿瘤病史或并发活动性恶性肿瘤（不包括已治愈超过 5 年的恶性肿瘤或经过充分治疗可完全治愈的原位癌）。
- 存在中枢神经系统转移或有脑转移病史。
- 器官移植的历史。
- 过去六个月内有头部、胸部或腹部手术史。
- Child-Pugh C 级肝功能或大量腹水。
- 完成全身抗生素治疗后 7 天内持续活动性感染。
- 入组前12个月内患有活动性冠状动脉疾病、严重/不稳定心绞痛或新诊断出心绞痛或心肌梗塞。
- 过去12个月内发生过血栓或栓塞事件，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、肺栓塞或深静脉血栓形成。
- 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或以上充血性心力衰竭。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或已知的获得性免疫缺陷综合征 (AIDS)、梅毒血清学阳性、未经治疗的活动性肝炎（定义为 HBV-DNA ≥ 10^5 拷贝/ml；HCV-RNA 高于检测的检测下限） ）。
- 任何活动性、已知或疑似自身免疫性疾病。 不需要全身免疫抑制治疗的稳定受试者也可以包括在内，例如患有1型糖尿病、仅需要激素替代治疗的甲状腺功能减退症以及不需要全身治疗的皮肤病（例如白癜风、牛皮癣和脱发）的受试者。
- 间质性肺疾病、非感染性肺炎或未控制的全身性疾病（例如糖尿病、高血压、肺纤维化和急性肺炎）。
- 孕妇或哺乳期妇女或在第一次给药前妊娠试验呈阳性且有怀孕潜力的女性。
- 由于任何临床或实验室异常或依从性问题，研究者认为受试者不适合参与本临床研究。
- 严重的心理或精神异常。
- 过去4周内参加过另一项药物临床试验。
- 研究者认为不适合入组的其他原因。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：姑息性肝切除术联合靶向治疗和免疫治疗
通过姑息性肝切除术将肿瘤负荷减少 90% 以上。
术后两周开始，患者开始静脉输注 PD-L1 单克隆抗体 Durvalumab，剂量为每三周 1500 毫克。
术后三周，患者开始口服靶向治疗乐伐替尼，剂量根据体重确定：8 mg（≤60 kg）或12 mg（>60 kg），每日一次。
持续使用 Durvalumab 和乐伐替尼，直至达到主要终点或方案中指定的其他终止研究治疗的标准。
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患者将接受 TACE、HAIC 或 90Y-SIRT 联合 Lenvatinib 和 Durvalumab。 接受三个月联合治疗后，影像学评估疗效不佳的SD或PD期患者将接受姑息性肝切除术。 姑息性肝切除术：①肝内转移：将一侧肝脏主要肿瘤完整病灶切除； ②肝外转移：肝内病灶完整切除； ③合并门静脉癌栓或肝静脉癌栓：清除癌栓，彻底清除肝内病灶。 并通过手术切除减少肿瘤负荷90%以上。
术后两周开始，患者开始静脉输注 PD-L1 单克隆抗体 Durvalumab。
其他名称：
手术后三周，患者开始口服乐伐替尼。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：第一次服用 Durvalumab 后 6 周
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ORR是指肿瘤缩小到一定量并维持一定时间（首剂Durvalumab后6周）的患者比例，包括CR+PR病例。
CR（完全缓解）：所有目标病灶消失，PR（部分缓解）：基线病灶长度和直径之和减少≥30%。
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第一次服用 Durvalumab 后 6 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期 (OS)
大体时间：通过学习完成，平均2年
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OS 定义为从诊断到全因死亡或最后一次随访的时间
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通过学习完成，平均2年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：18个月
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PFS是指根据实体瘤反应评估标准1.1版（RECISTv1.1）从受试者入组到疾病进展的时间
或死亡
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18个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Zhiyong Huang、Tongji Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年6月1日
初级完成 (估计的)
2027年6月1日
研究完成 (估计的)
2028年6月1日
研究注册日期
首次提交
2024年6月17日
首先提交符合 QC 标准的
2024年6月17日
首次发布 (实际的)
2024年6月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年6月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年6月17日
最后验证
2024年6月1日
更多信息
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