Hepatectomia paliativa combinada com terapia direcionada e imunoterapia para carcinoma hepatocelular avançado

Critério de inclusão:

1. Pacientes com idade entre 18 e 75 anos (inclusive).
2. Nenhum tratamento antitumoral sistêmico prévio ou tratamento cirúrgico.
3. Diagnóstico clínico ou patológico de carcinoma hepatocelular (CHC).
4. A lesão hepática primária consiste principalmente em tumores hepáticos isolados, com uma carga tumoral superior a 90% da carga tumoral total e tecnicamente capaz de ressecção completa. Fusão simultânea de ① metástase intra-hepática: o número de tumores metastáticos é ≥ 3 e a soma dos diâmetros tumorais é ≤ 3cm; Ou ② Metástase extra-hepática: A metástase extra-hepática não excede um órgão, os tumores metastáticos não excedem três e o diâmetro total não excede 3 cm. Ou ③ se combinado com trombo tumoral da veia porta ou trombo tumoral da veia hepática, pode ser removido ou completamente removido juntamente com o tumor principal, e o trombo tumoral não entra na veia mesentérica superior ou na veia cava inferior.
5. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1, sem disfunção orgânica significativa.
6. Classe A de Child-Pugh.
7. HBV-DNA inferior a 1*10^5 cópias/ml e em terapia antiviral.
8. Funções orgânicas importantes que atendem aos seguintes critérios: Glóbulos Brancos (WBC) ≥2,5 × 10^9/L;Plaquetas (PLT) ≥75 × 10^9/L;Hemoglobina (HB) ≥ 9g/dL;Alanina aminotransferase (ALT) e Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3*ULN, Bilirrubina Total ≤ 3*ULN; Razão Normalizada Internacional (INR) ≤ 1,5*ULN; Tempo de Protrombina ≤ 1,5*ULN; Creatinina ≤ 1,5*ULN.
9. Tempo de sobrevivência esperado de mais de 3 meses.
10. De acordo com o padrão RECIST v1.1, pacientes pós-operatórios com pelo menos um diâmetro maior de 1 cm ou mais tumores mensuráveis.
11. Disposto a fornecer consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. História de malignidade ativa concomitante (excluindo malignidades que foram curadas há mais de 5 anos ou cânceres in situ que podem ser completamente curados com tratamento adequado).
2. Presença de metástase no sistema nervoso central ou história de metástase cerebral.
3. História do transplante de órgãos.
4. História de cirurgia na cabeça, tórax ou abdômen nos últimos seis meses.
5. Função hepática classe C de Child-Pugh ou ascite maciça.
6. Infecção ativa contínua dentro de 7 dias após o término da antibioticoterapia sistêmica.
7. Doença arterial coronariana ativa, angina grave/instável ou angina recém-diagnosticada ou infarto do miocárdio nos últimos 12 meses antes da inscrição.
8. Eventos trombóticos ou embólicos nos últimos 12 meses, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataques isquêmicos transitórios), embolia pulmonar ou trombose venosa profunda.
9. Insuficiência cardíaca congestiva classe II ou superior da New York Heart Association (NYHA).
10. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) conhecida, sorologia positiva para sífilis, hepatite ativa não tratada (definida como HBV-DNA ≥ 10^5 cópias/ml; HCV-RNA superior ao limite inferior de detecção para o ensaio ).
11. Qualquer doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Indivíduos estáveis ​​que não necessitam de terapia imunossupressora sistêmica podem ser incluídos, como aqueles com diabetes tipo 1, hipotireoidismo que requer apenas terapia de reposição hormonal e doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (por exemplo, vitiligo, psoríase e alopecia).
12. Doença pulmonar intersticial, pneumonia não infecciosa ou doenças sistêmicas não controladas (por exemplo, diabetes, hipertensão, fibrose pulmonar e pneumonia aguda).
13. Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres com teste de gravidez positivo antes da primeira dose e com potencial para gravidez.
14. O investigador considera o sujeito impróprio para participação neste estudo clínico devido a quaisquer anormalidades clínicas ou laboratoriais ou problemas de conformidade.
15. Anormalidades psicológicas ou mentais graves.
16. Participação em outro ensaio clínico de medicamento nas últimas 4 semanas.
17. Outros motivos que o investigador considera inadequados para inscrição.