Palliativ hepatektomi kombinerat med målinriktad terapi och immunterapi för avancerad hepatocellulärt karcinom

Inklusionskriterier:

1. Patienter i åldern 18 till 75 år (inklusive).
2. Ingen tidigare systemisk antitumörbehandling eller kirurgisk behandling.
3. Klinisk eller patologisk diagnos av hepatocellulärt karcinom (HCC).
4. Den primära leverskadan är huvudsakligen isolerade levertumörer, med en tumörbörda som överstiger 90 % av den totala tumörbördan, och tekniskt kapabel till fullständig resektion. Samtidigt sammanslagna ① intrahepatisk metastasering: antalet metastaserande tumörer är ≥ 3 och summan av tumördiametrar är ≤ 3 cm; Eller ② Extrahepatisk metastasering: Extrahepatisk metastasering överstiger inte ett organ, metastaserande tumörer överstiger inte tre och den totala diametern överstiger inte 3 cm. Eller ③ om den kombineras med portalventumörtrombus eller leverventumörtrombus, kan den tas bort eller helt avlägsnas tillsammans med huvudtumören, och tumörtromben går inte in i den övre mesenteriska venen eller inferior vena cava.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-1, utan signifikant organdysfunktion.
6. Child-Pugh klass A.
7. HBV-DNA mindre än 1*10^5 kopior/ml och genomgår antiviral terapi.
8. Viktiga organfunktioner som uppfyller följande kriterier: Vita blodkroppar (WBC) ≥2,5 × 10^9/L; Trombocyter (PLT) ≥75 × 10^9/L; Hemoglobin (HB) ≥ 9g/dL; Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3*ULN, totalt bilirubin ≤ 3*ULN; International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5*ULN; protrombintid ≤ 1,5*ULN; Kreatinin ≤ 1,5*ULN.
9. Förväntad överlevnadstid på mer än 3 månader.
10. Enligt standarden RECIST v1.1, postoperativa patienter med minst en längsta diameter på 1 cm eller fler mätbara tumörer.
11. Villig att ge informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Historik av eller samtidig aktiv malignitet (exklusive maligniteter som har botats i över 5 år eller in situ cancer som kan botas helt med adekvat behandling).
2. Närvaro av metastaser i centrala nervsystemet eller en historia av hjärnmetastaser.
3. Historia om organtransplantation.
4. Historik om operation i huvudet, bröstet eller buken under de senaste sex månaderna.
5. Child-Pugh klass C leverfunktion eller massiv ascites.
6. Pågående aktiv infektion inom 7 dagar efter avslutad systemisk antibiotikabehandling.
7. Aktiv kranskärlssjukdom, svår/instabil angina eller nydiagnostiserad angina eller hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna före inskrivning.
8. Trombotiska eller emboliska händelser under de senaste 12 månaderna, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemiska attacker), lungemboli eller djup ventrombos.
9. New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre hjärtsvikt.
10. Humant immunbristvirus (HIV)-infektion eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS), positiv syfilis-serologi, obehandlad aktiv hepatit (definierad som HBV-DNA ≥ 10^5 kopior/ml; HCV-RNA högre än den nedre detektionsgränsen för analysen ).
11. Alla aktiva, kända eller misstänkta autoimmuna sjukdomar. Stabila individer som inte kräver systemisk immunsuppressiv terapi kan inkluderas, såsom de med typ 1-diabetes, hypotyreos som endast kräver hormonersättningsterapi och hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling (t.ex. vitiligo, psoriasis och alopeci).
12. Interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös lunginflammation eller okontrollerade systemiska sjukdomar (t.ex. diabetes, högt blodtryck, lungfibros och akut lunginflammation).
13. Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor med ett positivt graviditetstest före den första dosen som har potential att bli gravid.
14. Utredaren anser att ämnet är olämpligt för deltagande i denna kliniska studie på grund av eventuella kliniska eller laboratorieavvikelser eller problem med efterlevnaden.
15. Allvarliga psykologiska eller mentala avvikelser.
16. Deltagande i ytterligare en klinisk prövning av läkemedel under de senaste 4 veckorna.
17. Andra skäl som utredaren anser olämpliga för inskrivning.