Palliatieve hepatectomie gecombineerd met gerichte therapie en immunotherapie voor gevorderd hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten van 18 tot en met 75 jaar.
2. Geen voorafgaande systemische antitumorbehandeling of chirurgische behandeling.
3. Klinische of pathologische diagnose van hepatocellulair carcinoom (HCC).
4. De primaire leverlaesie bestaat voornamelijk uit geïsoleerde levertumoren, met een tumorlast die meer dan 90% van de totale tumorlast bedraagt, en die technisch gezien in staat zijn tot volledige resectie. Gelijktijdig samenvoegen van ① intrahepatische metastasen: het aantal metastatische tumoren is ≥ 3 en de som van de tumordiameters is ≤ 3 cm; Of ② Extrahepatische metastasen: Extrahepatische metastasen zijn niet groter dan één orgaan, metastatische tumoren zijn niet groter dan drie en de totale diameter is niet groter dan 3 cm. Of ③ indien gecombineerd met een poortadertumortrombus of levervenetumortrombus, kan deze samen met de hoofdtumor worden verwijderd of volledig worden verwijderd, en komt de tumortrombus niet in de superieure mesenteriale ader of inferieure vena cava terecht.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0-1, zonder significante orgaandisfunctie.
6. Child-Pugh-klasse A.
7. HBV-DNA minder dan 1*10^5 kopieën/ml en antivirale therapie ondergaan.
8. Belangrijke orgaanfuncties die aan de volgende criteria voldoen: Witte bloedcellen (WBC) ≥2,5 × 10^9/l; Bloedplaatjes (PLT) ≥75 × 10^9/l; Hemoglobine (HB) ≥ 9 g/dl; Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 3*ULN, totaal bilirubine ≤ 3*ULN; Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5*ULN; Protrombinetijd ≤ 1,5*ULN; Creatinine ≤ 1,5*ULN.
9. Verwachte overlevingstijd van meer dan 3 maanden.
10. Volgens de RECIST v1.1-standaard zijn postoperatieve patiënten met ten minste één langste diameter van 1 cm of meer meetbare tumoren.
11. Bereid om geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van of gelijktijdige actieve maligniteit (exclusief maligniteiten die al meer dan 5 jaar genezen zijn of in situ kankers die volledig genezen kunnen worden met een adequate behandeling).
2. Aanwezigheid van metastasen in het centrale zenuwstelsel of een voorgeschiedenis van hersenmetastasen.
3. Geschiedenis van orgaantransplantatie.
4. Geschiedenis van een operatie aan het hoofd, de borst of de buik in de afgelopen zes maanden.
5. Child-Pugh klasse C leverfunctie of massieve ascites.
6. Aanhoudende actieve infectie binnen 7 dagen na voltooiing van de systemische behandeling met antibiotica.
7. Actieve coronaire hartziekte, ernstige/instabiele angina, of nieuw gediagnosticeerde angina of hartinfarct in de afgelopen 12 maanden vóór inschrijving.
8. Trombotische of embolische voorvallen in de afgelopen 12 maanden, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder voorbijgaande ischemische aanvallen), longembolie of diepe veneuze trombose.
9. New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger congestief hartfalen.
10. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS), positieve syfilis-serologie, onbehandelde actieve hepatitis (gedefinieerd als HBV-DNA ≥ 10^5 kopieën/ml; HCV-RNA hoger dan de onderste detectielimiet voor de test ).
11. Elke actieve, bekende of vermoedelijke auto-immuunziekte. Stabiele personen die geen systemische immunosuppressieve therapie nodig hebben, kunnen worden opgenomen, zoals patiënten met diabetes type 1, hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonsubstitutietherapie nodig is, en huidziekten die geen systemische behandeling vereisen (bijv. vitiligo, psoriasis en alopecia).
12. Interstitiële longziekte, niet-infectieuze longontsteking of ongecontroleerde systemische ziekten (bijv. diabetes, hypertensie, longfibrose en acute longontsteking).
13. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen met een positieve zwangerschapstest voorafgaand aan de eerste dosis die kans hebben op zwangerschap.
14. De onderzoeker acht de proefpersoon ongeschikt voor deelname aan dit klinische onderzoek vanwege eventuele klinische of laboratoriumafwijkingen of problemen met de therapietrouw.
15. Ernstige psychologische of mentale afwijkingen.
16. Deelname aan een ander klinisch onderzoek naar geneesmiddelen in de afgelopen vier weken.
17. Overige redenen die de onderzoeker niet geschikt acht voor inschrijving.