Paliativní hepatektomie v kombinaci s cílenou terapií a imunoterapií u pokročilého hepatocelulárního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku 18 až 75 let (včetně).
2. Žádná předchozí systémová protinádorová léčba nebo chirurgická léčba.
3. Klinická nebo patologická diagnóza hepatocelulárního karcinomu (HCC).
4. Primární jaterní lézí jsou převážně izolované jaterní tumory, s tumorovou zátěží přesahující 90 % celkové tumorové zátěže a technicky schopné kompletní resekce. Současné sloučení ① intrahepatální metastázy: počet metastatických nádorů je ≥ 3 a součet průměrů nádorů je ≤ 3 cm; Nebo ② Extrahepatální metastázy: Extrahepatální metastázy nepřesahují jeden orgán, metastatické nádory nepřesahují tři a celkový průměr nepřesahuje 3 cm. Nebo ③ v kombinaci s trombem tumoru portální žíly nebo trombem tumoru jaterní žíly může být odstraněn nebo zcela odstraněn spolu s hlavním tumorem a trombus tumoru nevstoupí do horní mezenterické žíly nebo dolní duté žíly.
5. Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1, bez významné orgánové dysfunkce.
6. Child-Pugh třída A.
7. HBV-DNA méně než 1*10^5 kopií/ml a podstupující antivirovou terapii.
8. Důležité orgánové funkce splňující následující kritéria: Bílé krvinky (WBC) ≥ 2,5 × 10^9/l; Krevní destičky (PLT) ≥ 75 × 10^9/L; Hemoglobin (HB) ≥ 9 g/dl; Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3*ULN, celkový bilirubin ≤ 3*ULN; Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5*ULN; protrombinový čas ≤ 1,5*ULN; Kreatinin ≤ 1,5*ULN.
9. Očekávaná doba přežití delší než 3 měsíce.
10. Podle standardu RECIST v1.1 pooperační pacienti s alespoň jedním nejdelším průměrem 1 cm nebo více měřitelnými nádory.
11. Ochota poskytnout informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo souběžná aktivní malignita (vyjma zhoubných nádorů, které byly vyléčeny déle než 5 let, nebo in situ nádorů, které lze zcela vyléčit adekvátní léčbou).
2. Přítomnost metastáz do centrálního nervového systému nebo mozkové metastázy v anamnéze.
3. Historie transplantace orgánů.
4. Historie operace hlavy, hrudníku nebo břicha během posledních šesti měsíců.
5. Funkce jater třídy C Child-Pugh nebo masivní ascites.
6. Probíhající aktivní infekce do 7 dnů po ukončení systémové antibiotické terapie.
7. Aktivní onemocnění koronárních tepen, těžká/nestabilní angina pectoris nebo nově diagnostikovaná angina pectoris nebo infarkt myokardu během posledních 12 měsíců před zařazením.
8. Trombotické nebo embolické příhody během posledních 12 měsíců, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických ataků), plicní embolie nebo hluboká žilní trombóza.
9. Městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA).
10. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS), pozitivní syfilisová sérologie, neléčená aktivní hepatitida (definovaná jako HBV-DNA ≥ 10^5 kopií/ml; HCV-RNA vyšší než spodní limit detekce pro test ).
11. Jakékoli aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Mohou být zahrnuti stabilní jedinci nevyžadující systémovou imunosupresivní terapii, jako jsou pacienti s diabetem 1. typu, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituční terapii a kožními chorobami nevyžadujícími systémovou léčbu (např. vitiligo, psoriáza a alopecie).
12. Intersticiální plicní onemocnění, neinfekční pneumonie nebo nekontrolovaná systémová onemocnění (např. diabetes, hypertenze, plicní fibróza a akutní pneumonie).
13. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy s pozitivním těhotenským testem před první dávkou, které mohou otěhotnět.
14. Zkoušející považuje subjekt za nevhodný pro účast v této klinické studii kvůli jakýmkoli klinickým nebo laboratorním abnormalitám nebo problémům s kompliancí.
15. Závažné psychické nebo duševní abnormality.
16. Účast v jiné klinické studii léčiv během posledních 4 týdnů.
17. Další důvody, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro zápis.