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TACKLE-IT 试验 - 为肾移植受者提供证据和信心来治疗急性 T 细胞排斥 (TACKLE-IT)

2026年8月26日 更新者：University of Sydney

治疗肾脏和肾胰移植受者急性 t 细胞介导的排斥反应的多中心随机对照试验

在进行肾脏移植或同时进行肾胰移植后，一些患者可能会面临新器官的问题。 发生这种情况是因为身体有时会犯错误并试图摆脱该器官。 这个问题称为“拒绝”。 一种类型的排斥称为急性 T 细胞介导的排斥 (TCMR)。 这可能会导致许多问题，甚至阻止移植工作。

医生会给予强效类固醇来治疗这个问题，但对于给予多少类固醇没有规定。 过多的类固醇会导致心脏和骨骼问题、严重感染和体重增加等问题。 这就是为什么我们需要为每个人找到合适剂量的类固醇来治疗这种情况。

TACKLE-IT 是一项旨在寻找治疗排斥反应的正确类固醇剂量的研究。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

TACKLE-IT 是一项国际、多中心、2x2 析因、基于注册、单盲、随机对照试验 (RCT)，比较高剂量与低剂量 IV MP 以及高剂量与低剂量口服泼尼松逐渐减量的有效性和安全性作为肾脏和 SPK 移植受者急性 TCMR 的一线治疗。 该随机对照试验是通过与我们的主要利益相关者的广泛协商和合作而构思和开发的，这些利益相关者包括具有生活经验的移植受者和国际 TCMR 工作组，并得到 4 个国际移植协会（移植协会 (TTS)、美国移植协会 (AST) 的赞助） 、欧洲移植学会 (ESOT) 以及澳大利亚和新西兰移植学会 (TSANZ)。 TACKLE-IT 由移植健康专业人员、临床试验专家、生物统计学家、健康经济学家、社会科学家和消费者组成的国际多学科团队领导。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

540

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T3B 6A8
        • 尚未招聘
        • Alberta Children's Hospital
        • 首席研究员：
          • Lorraine Hamiwka, MD
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4Z6
        • 尚未招聘
        • Foothills Medical Centre
        • 首席研究员：
          • Ngan Lam, MD, MSc
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2B7
        • 尚未招聘
        • University of Alberta Hospital
        • 首席研究员：
          • Emily Christie, MD, FRCPC
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1C9
        • 尚未招聘
        • Stollery Children's Hospital
        • 首席研究员：
          • Michelle Ruhl, MD, FRCPC
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、T6G 1C9
        • 尚未招聘
        • BC Children's Hospital
        • 首席研究员：
          • Tom Blydt-Hansen, MD
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3A 1R9
        • 尚未招聘
        • HSC Winnipeg Children's
        • 首席研究员：
          • Aviva Goldberg, MD
      • Winnipeg、Manitoba、加拿大
        • 尚未招聘
        • Health Sciences Center, University of Manitoba
        • 首席研究员：
          • Julie Ho, FRCPC
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 1V8
        • 尚未招聘
        • QEII Health Sciences Centre, Nova Scotia Health Authority
        • 首席研究员：
          • Amanda Vinson, MD
    • Ontario
      • London、Ontario、加拿大、N6A 5A5
        • 尚未招聘
        • London Health Science Centre
        • 首席研究员：
          • Matthew Weir, MD, FRCPC
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1E8
        • 尚未招聘
        • University of Toronto - Hospital for Sick Kids
        • 首席研究员：
          • Chia Wei Teoh, MB B.Ch., BAO, LRCSI, MRCPI
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5B 1W8
        • 尚未招聘
        • St Mike's Hospital (Unity Health)
        • 首席研究员：
          • Darren Yuen, MD, PhD
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2N2
        • 尚未招聘
        • Toronto General Hospital Research Institute (UHN)
        • 首席研究员：
          • Joseph Kim, MD, PhD
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
        • 尚未招聘
        • Montreal Children's Hospital
        • 首席研究员：
          • Beth Foster, MD, MSCE
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2X 0A9
        • 尚未招聘
        • Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
        • 首席研究员：
          • Daniel Fantus, MD, FRCPC
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1C5
        • 尚未招聘
        • CHU Ste-Justine
        • 首席研究员：
          • Véronique Phan, MD
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3J 0A9
        • 尚未招聘
        • Glen Site
        • 首席研究员：
          • Shaifali Sandal, MD
      • Québec、Quebec、加拿大、G1R 2J6
        • 尚未招聘
        • CHU de Québec
        • 首席研究员：
          • Sacha De Serres, MD, FRCPC
    • Saskatchewan
      • Saskatoon、Saskatchewan、加拿大、S7M 0Z9
        • 尚未招聘
        • St. Paul's Hospital
        • 首席研究员：
          • Rahul Manira, MD, FRCPC
  • 新西兰
    • Auckland
      • Grafton、Auckland、新西兰、1023
        • 尚未招聘
        • Auckland City Hospital
        • 首席研究员：
          • Helen Pilmore
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Lambton、New South Wales、澳大利亚、2305
        • 尚未招聘
        • John Hunter Hospital
        • 首席研究员：
          • Thida Myint, FRACP
      • Randwick、New South Wales、澳大利亚、2031
        • 尚未招聘
        • Prince of Wales Hospital
        • 首席研究员：
          • Kenneth Yong, FRACP, PhD
      • Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
        • 招聘中
        • Westmead Hospital
        • 首席研究员：
          • Germaine Wong, FRACP, Phd
      • Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
        • 尚未招聘
        • The Sydney Children's Hospital Network
        • 首席研究员：
          • Siah Kim, FRACP, PhD
    • Queensland
      • South Brisbane、Queensland、澳大利亚、2014
        • 招聘中
        • Queensland Children's Hospital
        • 首席研究员：
          • Anna Francis, PhD, FRACP
      • Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
        • 尚未招聘
        • Princess Alexandra Hospital
        • 首席研究员：
          • Ryan Gately, MBBS, Mbiostat, MClinEpi
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
        • 尚未招聘
        • Royal Adelaide Hospital
        • 首席研究员：
          • Michael Collins, FRACP, PhD
    • Victoria
      • Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
        • 尚未招聘
        • Monash Medical Centre
        • 首席研究员：
          • William Mulley, FRACP, PhD
    • Western Australia
      • Murdoch、Western Australia、澳大利亚、6150
        • 尚未招聘
        • Fiona Stanley Hospital
        • 首席研究员：
          • Suda Swaminathan, MBBS, FRACP, MCR
      • Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
        • 尚未招聘
        • Sir Charles Gairdner Hospital
        • 首席研究员：
          • Wai Lim, FRACP, PHD
      • Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
        • 尚未招聘
        • Royal Perth Children's hospital
        • 首席研究员：
          • Nick Larkins, FRACP, PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 参与者或其法定监护人必须能够理解并提供书面知情同意书；
  • 表示愿意遵守所有研究程序以及研究期间的可用性；
  • 所有种族和性别群体都有平等的机会参与研究；
  • 所有接受肾脏或 SPK 移植且活检证明急性 TCMR 的儿童（2 岁以上）和成人（≥班夫边界线（最低 i1 评分），无论是临床还是亚临床）。

排除标准：

  • 混合拒绝。
  • 主动或慢性主动 ABMR。
  • 慢性活动 TCMR。 *同时患有急性 TCMR 和慢性活动性 TCMR 的患者不会被排除在试验之外。
  • 孤立的 v1，无炎症。
  • 更高级别的急性 TCMR，≥Banff 2A。
  • 并发肾脏疾病，例如复发性肾小球肾炎或多瘤病毒肾病。
  • 妨碍免疫抑制增强的活动性恶性肿瘤或活动性感染。
  • 使用其他免疫调节剂，包括但不限于利妥昔单抗、抗TNF单克隆抗体、贝拉西普、阿巴西普、Janus激酶抑制剂、依库丽单抗、pegcetacoplan。
  • 参加其他介入药物试验。
  • 使用其他研究药物。
  • 无法遵守研究方案。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：阶乘赋值
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Lower dose IV methylprednisolone x Lower dose oral prednisone
Lower dose IV MP (250 mg daily x 3 days in adults or 150 mg/m² daily x 3, or to a max 250 mg/dose in children (<18 years), with lower dose (25mg daily x 7 days, or 15mg/m² x 7 days, or to a max 25mg/dose for those < 18 years ) oral prednisone augmentation then return to standard prednisone.
药品：甲基强的松龙
静脉注射甲基强的松龙
其他名称：
  • 静脉注射
药品：强的松
口服泼尼松增强剂
实验性的：Lower dose IV methylprednisolone x Higher dose oral prednisone
Lower dose IV MP (250 mg daily x 3 in adults or 150 mg/m² daily x 3, or to a max 250 mg/dose in children (<18 years), with higher dose (50mg daily x 7, or 30mg/m² daily x 7, or to a max 50mg/dose for those < 18 years) oral prednisone augmentation then return to standard prednisone.
药品：甲基强的松龙
静脉注射甲基强的松龙
其他名称：
  • 静脉注射
药品：强的松
口服泼尼松增强剂
有源比较器：Higher dose IV methylprednisolone x lower dose oral prednisone
Higher dose IV MP (500mg daily x 3 in adults or 300 mg/m² daily x 3 or to a max 500 mg/dose in children (<18 years), with lower dose (25mg daily x 7 days, or 15mg/m² daily x 7 days, or to a max 25mg/dose for those < 18 years) oral prednisone augmentation then return to standard prednisone.
药品：甲基强的松龙
静脉注射甲基强的松龙
其他名称：
  • 静脉注射
药品：强的松
口服泼尼松增强剂
有源比较器：Higher dose IV methylprednisolone x higher dose oral prednisone
Higher dose IV MP (500 mg daily x 3 in adults or 300 mg/m² daily x 3 or to a max 500 mg/dose in children (<18 years), with higher dose (50mg daily x 7 days, or 30mg/m² daily x 7 days, or to a max 50mg/dose for those < 18 years) oral prednisone augmentation, then return to standard prednisone.
药品：甲基强的松龙
静脉注射甲基强的松龙
其他名称：
  • 静脉注射
药品：强的松
口服泼尼松增强剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Histological resolution of biopsy-proven acute rejection
大体时间：12 weeks post-randomization
Histological resolution of biopsy-proven acute rejection is defined by the absence of any biopsy proven acute rejection (BPAR) on follow-up biopsy, including Banff Borderline (i1 t1), mixed rejection, ABMR and chronic active TCMR using Banff 2022 criteria.
12 weeks post-randomization
Improvement in allograft function for clinical rejection; and defined by an average of at least 2 serum creatinine at baseline and at least 2 serum creatinine from 11-13 weeks
大体时间：11 to 13 weeks post-randomization
Reduction in serum creatinine ≥20% is defined as the relative reduction in serum creatinine from baseline and at 11-13 weeks after randomisation, in the absence of dialysis or achieving freedom from dialysis. Staff are required to record the serum creatinine at each visit; or dates and modality of dialysis initiation and / or discontinuation.
11 to 13 weeks post-randomization
Avoidance of rescue therapies within 12 weeks post-randomization to achieve histological resolution and/or improvement in allograft function
大体时间：12 weeks post-randomization
Use of rescue therapy is defined as: the use of any adjunctive T and B cell depleting therapies such as intravenous thymoglobulin, alemtuzumab, bortezomib, or rituximab, or additional doses of IV MP within the first 12 weeks after randomisation.
12 weeks post-randomization

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
尿白蛋白：肌酐比率
大体时间：随机分组后 12、24 和 48 周
测量尿液 ACR 作为护理标准。 理由：ACR 筛查移植物功能障碍，是移植物结果的标志
随机分组后 12、24 和 48 周
癌症
大体时间：从随机分组到 48 周的任何时间
所有类型和站点
从随机分组到 48 周的任何时间
All cause death and death-censored graft loss
大体时间：At 12 weeks post-randomization

All cause death and death-censored graft loss have been identified as the core outcomes for kidney transplant recipients. However, death and death-censored graft loss are anticipated to have a very low incidence at the 12 weeks post-randomization primary outcome ascertainment and were therefore not included in the primary composite outcome. They will be reported as principal secondary endpoints.

All-cause death also includes cause-specific death (infections, cancers, cardiovascular-related, and other causes of death) at 12 weeks after randomisation.
At 12 weeks post-randomization
Estimated glomerular filtration rate (eGFR)
大体时间：At 12, 24 and 48 weeks post-randomization
  • Absolute eGFR (2021 CKD-EPI eGFR without race modifier for adults, and the CKiD U25 equation to estimate GFR in children <18 years) 12, 24 and 48 weeks.
  • Decline in eGFR (slope) from randomization to 48 weeks.
At 12, 24 and 48 weeks post-randomization
Trajectories of serum creatinine changes
大体时间：From randomization to 48 weeks post-randomization
From randomization to 48 weeks post-randomization
Development of acute antibody mediated rejection (ABMR) and mixed rejection (concomitant ABMR + TCMR)
大体时间：48 weeks post-randomization
Development of acute antibody mediated rejection (ABMR) and mixed rejection (concomitant ABMR + TCMR) within 48 weeks after randomisation. ABMR and mixed rejection are defined according to the Banff 2022 criteria
48 weeks post-randomization
Development of chronic fibrosis in the allograft
大体时间：Baseline to 12 weeks post-randomization
Development of chronic fibrosis in the allograft. This is defined as the absolute (Banff ci+ctscores) at 12 weeks
Baseline to 12 weeks post-randomization
Infections (all types and sites)
大体时间：Anytime from randomization to 48 weeks post-randomization
All types and number of events related to infections that required antimicrobials and hospitalisation for infections will be recorded.
Anytime from randomization to 48 weeks post-randomization
Quality of life (QoL)
大体时间：Baseline (at randomization), 12 weeks , 24 weeks , and 48 weeks post-randomization

QoL will be assessed using the EuroQol-5 Dimension-5 Level (EQ-5D-5L) for adult participants (aged ≥18 years). For paediatric participants (aged 2-17 years), age-appropriate versions of the EuroQol Youth version (EQ-5D-Y) will be used as follows:

  • Ages 2-7: EQ-5D-Y proxy version
  • Ages 8-17: EQ-5D-Y self-report version

Both the EQ-5D-5L and EQ-5D-Y report utility scores ranging from -0.281 to 1 (EQ-5D-5L UK value set) and -0.109 to 1 (EQ-5D-Y, proxy or self-report), where 1 represents perfect health, 0 represents a health state equivalent to death, and negative scores represent health states worse than death. Higher scores indicate better health-related quality of life.
Baseline (at randomization), 12 weeks , 24 weeks , and 48 weeks post-randomization

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
与类固醇相关的不良反应
大体时间：随机化后3天，随机化7天，第12周随机化后，第24周随机后和第48周随机化后。
类固醇患者的适应性报告结果（类固醇Pro）。
随机化后3天，随机化7天，第12周随机化后，第24周随机后和第48周随机化后。
过程评估：患者和临床医生对急性TCMR治疗的看法
大体时间：在审判的第12周至第48周之间的任何时间
将进行半结构化访谈，以引起患者的观点和急性TCMR的观点和治疗的不利影响。 卫生专业人员还将接受采访，以引起他们在实施干预措施，感知的福利和干预措施以及如何提供干预措施的障碍，挑战和推动力方面的观点和经验，以使意愿参与者达到干预措施的最大互动。
在审判的第12周至第48周之间的任何时间
集成盒风险预测分数（IBOX）
大体时间：第13周至第48周随机化后
将使用综合盒风险预测评分（Ibox）评估移植物存活预测，这是一种经过验证的肾脏移植结果的综合风险预测工具。 Ibox评分集成了临床，功能和免疫学参数，包括血清肌酐，蛋白尿，活检结果以及供体特异性抗体的存在，以估计同种异体移植失败的风险。 Ibox评分基本上基于这些参数分配了数值，表明同种异体移植损失的风险（肾移植失败）。
第13周至第48周随机化后
生活参与
大体时间：随机化，第12周随机化，第24周随机化和第48周随机化后

将使用患者报告的结果测量信息系统（Promis®）参与社会角色和活动的能力来评估生活参与 - 短表4A（SF4A）。 该仪器衡量感知到执行通常的社会角色和活动的能力。

分数据报道是标准化为美国总体人口的T得分（平均= 50，SD = 10）。

  • 最低分数：20
  • 最高分数：80

更高的分数表明可以更好地参与社会角色和活动（即更有利的结果）。
随机化，第12周随机化，第24周随机化和第48周随机化后
Economic evaluation: Incremental costs and benefits
大体时间：During the 52-week follow up period
Incremental costs and benefits (life years and quality adjusted life years gained) between the two treatment arms.
During the 52-week follow up period
Transplant biobank - analysis of TCMR treatment responders vs non-responders
大体时间：Week 13 to week 48 post-randomization

To characterise and compare the T cell receptor (TCR) repertoire in transplant recipients who were responsive and not responsive to the various corticosteroid dosing strategies in acute TCMR.

  1. T cell receptor repertoire (Australia)
  2. Urine chemokines (Canada)
  3. HLA eplet analysis (Canada)
  4. Biopsy transcriptomics (B-HOT panel, Canada)
Week 13 to week 48 post-randomization
Transplant fibrosis ultrasound analysis
大体时间：Week 13 to week 48 post-randomization
Correlation of ultrasound images collected at the time of kidney biopsy with histologic and clinical parameters (Canadian and Australian participating centers)
Week 13 to week 48 post-randomization

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Sydney

合作者

University of Manitoba

调查人员

  • 首席研究员：Germaine Wong, PhD, FRACP、University of Sydney
  • 首席研究员：Julie Ho, FRCPC、University of Manitoba

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年3月13日

初级完成 (估计的)

2030年6月1日

研究完成 (估计的)

2030年6月1日

研究注册日期

首次提交

2024年6月19日

首先提交符合 QC 标准的

2024年6月19日

首次发布 (实际的)

2024年6月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月26日

最后验证

2026年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GWCT051274

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

为研究收集的数据，包括个体患者数据和定义数据集中每个字段的数据字典，将作为去识别的参与者数据提供给建议使用这些数据进行个体患者数据荟萃分析的研究人员。 数据将在通讯作者批准提案并签署数据访问协议后共享，从主要发布后 2 年后开始。

IPD 共享时间框架

注册后 3 个月内将提供学习方案、SAP、ICF。 临床研究报告和代码将在试验完成后提供。

IPD 共享访问标准

试验产生的所有 IPD 数据将在主要结果发布 2 年后共享。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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