克拉屈滨、低剂量阿糖胞苷和索拉非尼与地西他滨交替联合治疗小儿复发性和难治性急性白血病的 I 期研究

纳入标准：

1. 年龄≥1岁至21岁
2. ECOG表现状态≥2。

3. 复发21/难治性：AML22或混合表型急性白血病（MPAL）患者/谱系不明确的急性白血病（ALAL）。

   1. 骨髓中白血病细胞≥1%：
   2. 通过 MRD 检测检测到 ≥ 25% 或 MRD ≥ 5%，并进行 1 项额外的敏感诊断测试，证明原始细胞为 0.1%（NGS-MRD (clonoSeq23) 或 FISH 或细胞遗传学或白血病特异性标志物或 M2/M3 形态的 RT-PCR） ;或 MRD ≥ 1%，另外 2 项敏感诊断测试显示原始细胞≥1%。

   我。 如果 MRD ≥ 1%，但没有进行所需的确认测试，则如果相隔 ≥ 1 周的连续骨髓评估证实复发，仍可定义为复发。 使用 2 项敏感诊断测试≥ 1%。

   二. 如果无法进行 MRD 检测，则如果 M3 形态或 M2 形态加上 1 项额外的敏感诊断测试显示 ≥1% 母细胞（FISH 或细胞遗传学或白血病特异性标记物的 RT-PCR）或 M1 形态加上 2 项，则单个骨髓足以定义复发。额外的敏感诊断测试表明。 存在≥1% 的母细胞。

   三. 如果形态为 M2，且没有验证性测试，则如果相隔 ≥ 1 周的连续骨髓评估显示 M2 形态，则仍可定义复发。

   C。骨髓定义：M2 骨髓 ≥ 5 至 <25% 原始细胞； M3 骨髓 ≥ 25% 原始细胞

4. 注册时 WBC 必须低于 25,000/μL。 患者可以在入组前接受细胞减灭术。
5. 基线射血分数必须 > 40%。
6. 肝功能充足（直接胆红素 < 1.5 倍正常上限 (ULN)，除非增加是由于吉尔伯特病或白血病累及，并且 AST 和/或 ALT < 5 倍 ULN，除非考虑是由于白血病累及，在这种情况下直接胆红素或 AST和/或 ALT < 5x ULN 将被视为合格）。
7. 肾功能充足（肌酐清除率 ≥ 30 mL/min），除非与疾病相关。 （理由见第 7-8 页）
8. 在不存在快速增殖性疾病的情况下，对于细胞毒性或非细胞毒性（免疫治疗剂），从先前治疗到开始时间的间隔将至少为14天，或先前治疗的5个半衰期的间隔。 患有快速增殖性疾病的患者可以在研究治疗开始前根据需要口服羟基脲和/或阿糖胞苷（最多 2 g/m2），以获得临床益处并在与 PI 讨论后进行。 允许同时进行中枢神经系统 (CNS) 预防治疗或继续治疗受控的 CNS 疾病。
9. 除非经过手术或生物绝育：有生育能力的女性必须同意在研究期间采取适当的避孕方法，并且在最后一次治疗后，男性至少 3 个月，女性至少 6 个月。

排除标准：

1. 体重小于10公斤的参与者。
2. 患有任何并发​​的不受控制的医疗状况、实验室异常或精神疾病的参与者，这些疾病可能使参与者面临不可接受的研究治疗风险。
3. 研究期间不允许使用其他化疗药物或抗白血病药物，但以下情况除外：（1）用于预防性用途或控制中枢神经系统白血病的鞘内化疗。 (2)羟基脲用于患有快速增殖性疾病的患者或用于控制分化综合征期间的计数。 (3)使用类固醇治疗分化综合征。
4. 患有任何可能干扰口服研究药物吸收的严重胃肠道或代谢状况的参与者。
5. 患有并发活动性恶性肿瘤且正在接受治疗的参与者。
6. 已知活动性乙型肝炎 (HBV) 或丙型肝炎 (HCV) 感染或已知的 HIV 感染。
7. 怀孕或哺乳期的女性参与者。
8. 参与者患有活动性不受控制的感染。
9. 研究者认为可能会混淆研究结果、干扰患者在整个研究期间的参与或不符合参与者的最佳利益的病史或任何并发病症、治疗或实验室异常。