Un estudio de fase I que investiga la combinación de cladribina, citarabina en dosis bajas y sorafenib alternando con decitabina en leucemias agudas pediátricas recidivantes y refractarias

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 1 año a 21 años
2. Estado funcional ECOG ≥ 2.

3. Recaída21/refractario: pacientes con AML22 o leucemia aguda de fenotipo mixto (MPAL)/leucemia aguda de linaje ambiguo (ALAL) con.

   1. ≥1% de blastos leucémicos en la médula ósea:
   2. Según lo detectado por la prueba de MRD ≥ 25 % o MRD es ≥ 5 % con 1 prueba de diagnóstico sensible adicional que demuestra 0,1 % de blastos (NGS-MRD (clonoSeq23) o FISH o citogenética o RT-PCR de marcador leucémico específico o morfología M2/M3) ; o MRD es ≥ 1 % con 2 pruebas de diagnóstico sensibles adicionales que demuestren ≥ 1 % de blastos.

   i. Si la MRD es ≥ 1% pero sin las pruebas de confirmación requeridas, entonces aún se puede definir una recaída si se demuestra una evaluación de médula consecutiva separada por ≥1 semana. ≥ 1% utilizando 2 pruebas de diagnóstico sensibles.

   ii. Si las pruebas de MRD no están disponibles, entonces una sola médula es suficiente para definir la recaída si la morfología M3 o la morfología M2 con 1 prueba de diagnóstico sensible adicional que demuestra ≥1% de blastos (FISH o citogenética o RT-PCR de marcador leucémico específico) o morfología M1 con 2 pruebas de diagnóstico sensibles adicionales que lo demuestren. Hay ≥1% de explosiones presentes.

   III. Si la morfología es M2 sin pruebas de confirmación, entonces aún se puede definir una recaída si una evaluación de médula consecutiva separada por ≥ 1 semana demuestra la morfología M2.

   C. Definiciones de médula: médula M2 ≥ 5 a <25 % de blastos; Médula M3 ≥ 25% de blastos

4. WBC debe estar por debajo de 25,000/ƒÊL al momento de la inscripción. Los pacientes pueden recibir citorreducción antes de la inscripción.
5. La fracción de eyección inicial debe ser> 40%.
6. Función hepática adecuada (bilirrubina directa < 1,5 veces el límite superior normal (LSN) a menos que el aumento se deba a la enfermedad de Gilbert o a una afectación leucémica, y AST y/o ALT < 5x LSN a menos que se considere debido a una afectación leucémica, en cuyo caso bilirrubina directa o AST y/o ALT < 5x LSN se considerarán elegibles).
7. Función renal adecuada (aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min) a menos que esté relacionado con una enfermedad. (Justificación en la página 7-8)
8. En ausencia de una enfermedad de rápida proliferación, el intervalo desde el tratamiento previo hasta el momento del inicio será de al menos 14 días para (agentes de inmunoterapia) citotóxicos o no citotóxicos, o un intervalo de 5 vidas medias de la terapia anterior. Se permite hidroxiurea oral y/o citarabina (hasta 2 g/m2) para pacientes con enfermedad de rápida proliferación antes del inicio de la terapia del estudio, según sea necesario, para beneficio clínico y después de discutirlo con el IP. Se permite la terapia concurrente para la profilaxis del sistema nervioso central (SNC) o la continuación de la terapia para la enfermedad controlada del SNC.
9. A menos que sea quirúrgica o biológicamente estéril: las mujeres en edad fértil deben aceptar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio y al menos 3 meses para los hombres y 6 meses para las mujeres, después del último tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Participantes que pesen menos de 10kg.
2. Participantes con cualquier condición médica no controlada, anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica concurrente que podría colocar al participante en un riesgo inaceptable del tratamiento del estudio.
3. No se permite el uso de otros agentes quimioterapéuticos o agentes antileucémicos durante el estudio con las siguientes excepciones (1) quimioterapia intratecal para uso profiláctico o para leucemia controlada del SNC. (2) uso de hidroxiurea para pacientes con enfermedad de rápida proliferación o para el control de recuentos durante el síndrome de diferenciación. (3) uso de esteroides para el tratamiento del síndrome de diferenciación.
4. Participantes con cualquier afección gastrointestinal o metabólica grave que pueda interferir con la absorción de los medicamentos orales del estudio.
5. Participantes con una neoplasia maligna activa concurrente en tratamiento.
6. Infección activa conocida por hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC) o infección por VIH conocida.
7. Participantes femeninas que estén embarazadas o en período de lactancia.
8. El participante tiene una infección activa no controlada.
9. Antecedentes o cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio concurrente que, en opinión del investigador, podría confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante todo el estudio o no es lo mejor para los participantes.