Vaiheen I tutkimus, jossa tutkitaan kladribiinin, pieniannoksisen sytarabiinin ja sorafenibin yhdistelmää vuorotellen desitabiinin kanssa lasten uusiutuneissa ja refraktaarisissa akuuteissa leukemioissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 1 - 21 vuotta
2. ECOG-suorituskykytila ​​≥ 2.

3. Relapsoitunut21/refraktaarinen: AML22- tai sekafenotyypin akuutti leukemia (MPAL) -potilaat / Acute leukemia of ambiguous lineage (ALAL) kanssa.

   1. ≥1 % leukeemisia blasteja luuytimessä:
   2. MRD-testauksen mukaan ≥ 25 % tai MRD on ≥ 5 %, kun 1 ylimääräinen herkkä diagnostinen testi osoittaa 0,1 % blasteja (NGS-MRD (clonoSeq23) tai FISH tai leukemiaspesifisen markkerin tai M2/M3-morfologian sytogenetiikka tai RT-PCR) ; tai MRD on ≥ 1 % ja 2 ylimääräistä herkkää diagnostista testiä, jotka osoittavat ≥ 1 % blasteja.

   i. Jos MRD on ≥ 1 %, mutta ilman vaadittuja vahvistavia testejä, relapsi voidaan silti määritellä, jos peräkkäinen luuytimen arviointi, jonka ero on ≥ 1 viikko, osoittaa. ≥ 1 % käyttämällä kahta herkkää diagnostista testiä.

   ii. Jos MRD-testausta ei ole saatavilla, yksi luuydin riittää määrittämään uusiutumisen, jos M3-morfologia tai M2-morfologia 1 ylimääräisellä herkällä diagnostisella testillä, joka osoittaa ≥1 % blasteja (FISH tai sytogenetiikka tai RT-PCR leukemiaspesifistä markkeria) tai M1-morfologiaa kahdella lisäherkät diagnostiset testit osoittavat. ≥1 % räjähdyksiä on läsnä.

   iii. Jos morfologia on M2 ilman varmentavia testejä, relapsi voidaan silti määritellä, jos peräkkäinen luuytimen arviointi, jonka ero on ≥ 1 viikko, osoittaa M2-morfologiaa.

   c. Ydinmääritelmät: M2-ydin ≥ 5 - <25 % blasteja; M3 luuydin ≥ 25 % räjähdyksiä

4. WBC:n on oltava alle 25 000/ ƒÊL ilmoittautumishetkellä. Potilaat voivat saada sytoreduktion ennen ilmoittautumista.
5. Perustason poistofraktion on oltava > 40 %.
6. Riittävä maksan toiminta (suora bilirubiini < 1,5x normaalin yläraja (ULN), ellei nousu johdu Gilbertin taudista tai leukemiasta, ja ASAT ja/tai ALAT < 5x ULN, ellei katsota johtuvan leukemiasta, jolloin suora bilirubiini tai ASAT ja/tai ALT < 5x ULN katsotaan kelvollisiksi).
7. Riittävä munuaisten toiminta (kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min), ellei se liity sairauteen. (Perustelu sivulla 7-8)
8. Nopeasti proliferatiivisen taudin puuttuessa aikaväli aikaisemmasta hoidosta aloitushetkeen on vähintään 14 päivää sytotoksisten tai ei-sytotoksisten (immunoterapia-aine(t) tai aikaisemman hoidon 5 puoliintumisajan välein). Suun kautta otettava hydroksiurea ja/tai sytarabiini (enintään 2 g/m2) potilaille, joilla on nopeasti proliferoituva sairaus, ovat sallittuja ennen tutkimushoidon aloittamista tarpeen mukaan kliinisen hyödyn vuoksi ja keskustelun jälkeen proteaasinestäjän kanssa. Samanaikainen keskushermoston (CNS) estohoito tai hallitun keskushermoston sairauden hoidon jatkaminen on sallittua.
9. Elleivät ne ole kirurgisesti tai biologisesti steriilejä: Hedelmällisessä iässä olevien naisten on hyväksyttävä asianmukainen ehkäisymenetelmä tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukautta miehillä ja 6 kuukautta naisilla viimeisen hoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujat, jotka painavat alle 10 kg.
2. Osallistujat, joilla on samanaikainen hallitsematon sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka voi asettaa osallistujan tutkimushoidon riskiin, jota ei voida hyväksyä.
3. Muiden kemoterapeuttisten aineiden tai leukemialääkkeiden käyttö ei ole sallittua tutkimuksen aikana lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia (1) intratekaalinen kemoterapia profylaktiseen käyttöön tai hallitun keskushermoston leukemiaan. (2) hydroksiurean käyttö potilailla, joilla on nopeasti proliferatiivinen sairaus, tai lukumäärien kontrollointiin erilaistumisoireyhtymän aikana. (3) steroidien käyttö erilaistumisoireyhtymän hoitoon.
4. Osallistujat, joilla on vakavia maha-suolikanavan tai aineenvaihdunnan sairauksia, jotka voivat häiritä suun kautta otettavien tutkimuslääkkeiden imeytymistä.
5. Osallistujat, joilla on samanaikaisesti hoidossa oleva aktiivinen pahanlaatuinen kasvain.
6. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C (HCV) -infektio tai tunnettu HIV-infektio.
7. Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
8. Osallistujilla on aktiivinen hallitsematon infektio.
9. Aiempi tai mikä tahansa samanaikainen tila, hoito tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan mielestä saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole osallistujien edun mukaista.