Et fase I-studie, der undersøger kombinationen af ​​cladribin, lavdosiscytarabin og sorafenib vekslende med decitabin ved pædiatriske recidiverende og refraktære akutte leukæmier

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 1 år til 21 år
2. ECOG-ydeevnestatus på ≥ 2.

3. Tilbagefaldende21/refraktær: AML22 eller Blandet fænotype akut leukæmi (MPAL) patienter /Akut leukæmi af tvetydig afstamning (ALAL) med.

   1. ≥1 % leukæmi-blaster i knoglemarven:
   2. Som påvist ved MRD-test er ≥ 25 % eller MRD ≥ 5 % med 1 yderligere følsom diagnostisk test, der viser 0,1 % blaster (NGS-MRD (clonoSeq23) eller FISH eller cytogenetik eller RT-PCR af leukæmispecifik markør eller M2/M3-morfologi) ; eller MRD er ≥ 1 % med 2 yderligere følsomme diagnostiske test, der viser ≥ 1 % blaster.

   jeg. Hvis MRD er ≥ 1 %, men uden de nødvendige bekræftende tests, kan et tilbagefald stadig defineres, hvis en på hinanden følgende marvsevaluering adskilt af ≥ 1 uge viser. ≥ 1 % ved brug af 2 følsomme diagnostiske tests.

   ii. Hvis MRD-testning ikke er tilgængelig, er en enkelt marv tilstrækkelig til at definere tilbagefald, hvis M3-morfologi eller M2-morfologi med 1 yderligere følsom diagnostisk test, der viser ≥1 % blaster (FISH eller cytogenetik eller RT-PCR af leukæmispecifik markør) eller M1-morfologi med 2 yderligere følsomme diagnostiske tests, der viser. ≥1 % eksplosioner er til stede.

   iii. Hvis morfologien er M2 uden bekræftende test, kan et tilbagefald stadig defineres, hvis en på hinanden følgende marvsevaluering adskilt af ≥ 1 uge viser M2-morfologi.

   c. Marvdefinitioner: M2 marv ≥ 5 til <25 % blaster; M3 marv ≥ 25 % sprængninger

4. WBC skal være under 25.000/ƒÊL på tidspunktet for tilmelding. Patienter kan modtage cytoreduktion før indskrivning.
5. Baseline ejektionsfraktion skal være > 40 %.
6. Tilstrækkelig leverfunktion (direkte bilirubin < 1,5x øvre normalgrænse (ULN), medmindre stigningen skyldes Gilberts sygdom eller leukæmipåvirkning, og ASAT og/eller ALAT < 5x ULN, medmindre det overvejes på grund af leukæmipåvirkning, i hvilket tilfælde direkte bilirubin eller ASAT og/eller ALT < 5x ULN vil blive betragtet som kvalificerede).
7. Tilstrækkelig nyrefunktion (kreatininclearance ≥ 30 ml/min), medmindre det er relateret til sygdom. (Begrundelse på side 7-8)
8. I fravær af hurtig proliferativ sygdom vil intervallet fra forudgående behandling til påbegyndelsestidspunktet være mindst 14 dage for cytotoksisk eller ikke-cytotoksisk (immunterapimiddel(er) eller et interval på 5 halveringstider af den tidligere behandling. Oral hydroxyurinstof og/eller cytarabin (op til 2 g/m2) til patienter med hurtigt proliferativ sygdom er tilladt før starten af ​​studiebehandlingen, efter behov, af klinisk fordel og efter drøftelse med PI. Samtidig behandling til forebyggelse af centralnervesystemet (CNS) eller fortsættelse af behandlingen for kontrolleret CNS-sygdom er tilladt.
9. Medmindre de er kirurgisk eller biologisk sterile: Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere passende præventionsmetoder under undersøgelsen og mindst 3 måneder for mænd og 6 måneder for kvinder efter den sidste behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagere, der vejer mindre end 10 kg.
2. Deltagere med enhver samtidig ukontrolleret medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, som kan placere deltageren i en uacceptabel risiko for undersøgelsesbehandling.
3. Brug af andre kemoterapeutiske midler eller anti-leukæmiske midler er ikke tilladt under undersøgelse med følgende undtagelser (1) intratekal kemoterapi til profylaktisk brug eller til kontrolleret CNS leukæmi. (2) brug af hydroxyurinstof til patienter med hurtigt proliferativ sygdom eller til kontrol af tællinger under differentieringssyndrom. (3) brug af steroider til behandling af differentieringssyndrom.
4. Deltagere med enhver alvorlig gastrointestinal eller metabolisk tilstand, som kunne forstyrre absorptionen af ​​oral undersøgelsesmedicin.
5. Deltagere med en samtidig aktiv malignitet under behandling.
6. Kendt aktiv hepatitis B (HBV) eller Hepatitis C (HCV) infektion eller kendt HIV infektion.
7. Kvindelige deltagere, der er gravide eller ammer.
8. Deltagerne har en aktiv ukontrolleret infektion.
9. Anamnese med eller enhver samtidig tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, som efter investigators mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed eller ikke er i deltagernes bedste interesse.