En fas I-studie som undersöker kombinationen av kladribin, lågdos Cytarabin och Sorafenib växelvis med Decitabin vid återfall av barn och refraktär akuta leukemier

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 1 år till 21 år
2. ECOG-prestandastatus på ≥ 2.

3. Återfall21/refraktär: AML22 eller blandad fenotyp akut leukemi (MPAL) patienter / Akut leukemi av tvetydig härstamning (ALAL) med.

   1. ≥1 % leukemiblaster i benmärgen:
   2. Enligt MRD-testning är ≥ 25 % eller MRD ≥ 5 % med ytterligare 1 känsligt diagnostiskt test som visar 0,1 % blaster (NGS-MRD (clonoSeq23) eller FISH eller cytogenetik eller RT-PCR av leukemispecifik markör eller M2/M3-morfologi) ; eller MRD är ≥ 1 % med ytterligare 2 känsliga diagnostiska tester som visar ≥ 1 % blaster.

   i. Om MRD är ≥ 1 % men utan de erforderliga bekräftande testerna, kan ett återfall fortfarande definieras om en på varandra följande märgsutvärdering skiljd av ≥ 1 vecka visar. ≥ 1 % med 2 känsliga diagnostiska tester.

   ii. Om MRD-testning inte är tillgänglig är en enda märg tillräcklig för att definiera återfall om M3-morfologi eller M2-morfologi med ytterligare 1 känsligt diagnostiskt test som visar ≥1 % blaster (FISH eller cytogenetik eller RT-PCR av leukemispecifik markör) eller M1-morfologi med 2 ytterligare känsliga diagnostiska tester som visar. ≥1 % sprängningar är närvarande.

   iii. Om morfologin är M2 utan bekräftande tester, kan ett återfall fortfarande definieras om en konsekutiv märgsutvärdering separerad med ≥ 1 vecka visar M2-morfologi.

   c. Märgdefinitioner: M2-märg ≥ 5 till <25 % blaster; M3 märg ≥ 25 % sprängningar

4. WBC måste vara under 25 000/ ƒÊL vid tidpunkten för registreringen. Patienter kan få cytoreduktion före inskrivning.
5. Baslinjens ejektionsfraktion måste vara > 40 %.
6. Tillräcklig leverfunktion (direkt bilirubin < 1,5x övre normalgräns (ULN) om inte ökningen beror på Gilberts sjukdom eller leukemipåverkan, och ASAT och/eller ALAT < 5x ULN såvida det inte övervägs på grund av leukemipåverkan, i vilket fall direkt bilirubin eller ASAT och/eller ALT < 5x ULN kommer att anses vara kvalificerade).
7. Tillräcklig njurfunktion (kreatininclearance ≥ 30 ml/min) såvida det inte är relaterat till sjukdomen. (Motivering på sidan 7-8)
8. I frånvaro av snabb proliferativ sjukdom kommer intervallet från föregående behandling till tidpunkten för initiering att vara minst 14 dagar för cytotoxiska eller icke-cytotoxiska (immunterapimedel, eller ett intervall på 5 halveringstider av föregående behandling). Oral hydroxiurea och/eller cytarabin (upp till 2 g/m2) för patienter med snabbt proliferativ sjukdom är tillåten före start av studieterapi, vid behov, för klinisk nytta och efter diskussion med PI. Samtidig behandling för profylax av det centrala nervsystemet (CNS) eller fortsättning av behandlingen för kontrollerad CNS-sjukdom är tillåten.
9. Såvida de inte är kirurgiskt eller biologiskt sterila: Kvinnor i fertil ålder måste gå med på adekvata preventivmedel under studien och minst 3 månader för män och 6 månader för kvinnor efter den senaste behandlingen.

Exklusions kriterier:

1. Deltagare som väger mindre än 10 kg.
2. Deltagare med något samtidig okontrollerat medicinskt tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som kan utsätta deltagaren för en oacceptabel risk för studiebehandling.
3. Användning av andra kemoterapeutiska medel eller antileukemiska medel är inte tillåten under studien med följande undantag (1) intratekal kemoterapi för profylaktisk användning eller för kontrollerad CNS-leukemi. (2) användning av hydroxiurea för patienter med snabb proliferativ sjukdom eller för kontroll av antalet under differentieringssyndrom. (3) användning av steroider för behandling av differentieringssyndrom.
4. Deltagare med något allvarligt gastrointestinalt eller metabolt tillstånd som kan störa absorptionen av orala studiemediciner.
5. Deltagare med en samtidig aktiv malignitet under behandling.
6. Känd aktiv hepatit B (HBV) eller Hepatit C (HCV) infektion eller känd HIV-infektion.
7. Kvinnliga deltagare som är gravida eller ammar.
8. Deltagarna har en aktiv okontrollerad infektion.
9. Historik om eller något samtidig tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som enligt utredarens åsikt kan förvirra studiens resultat, störa patientens deltagande under hela studiens varaktighet, eller inte är i deltagarnas bästa intresse.