Исследование фазы I по изучению комбинации кладрибина, низких доз цитарабина и сорафениба, чередующихся с децитабином, при детских рецидивирующих и рефрактерных острых лейкозах

Критерии включения:

1. Возраст от ≥ 1 года до 21 года
2. Статус работоспособности ECOG ≥ 2.

3. Рецидивирующий21/рефрактерный: ОМЛ22 или пациенты с острым лейкозом смешанного фенотипа (MPAL)/острый лейкоз неоднозначной линии (ALAL) с.

   1. ≥1% лейкозных бластов в костном мозге:
   2. По результатам тестирования MRD ≥ 25% или MRD составляет ≥ 5% с 1 дополнительным чувствительным диагностическим тестом, демонстрирующим 0,1% бластов (NGS-MRD (clonoSeq23) или FISH, или цитогенетика, или RT-PCR специфического лейкемического маркера или морфологии M2/M3) ; или MRD составляет ≥ 1%, при этом 2 дополнительных чувствительных диагностических теста демонстрируют бласты ≥1%.

   я. Если MRD составляет ≥ 1%, но без необходимых подтверждающих тестов, то рецидив все равно можно определить, если будет выявлена ​​последовательная оценка костного мозга с интервалом ≥1 недели. ≥ 1% при использовании двух чувствительных диагностических тестов.

   ii. Если тестирование MRD недоступно, то для определения рецидива достаточно одного костного мозга, если морфология M3 или морфология M2 с 1 дополнительным чувствительным диагностическим тестом, демонстрирующим ≥1% бластов (FISH или цитогенетика или RT-PCR специфического лейкемического маркера) или морфология M1 с 2 дополнительные чувствительные диагностические тесты, демонстрирующие. Присутствует ≥1% бластов.

   iii. Если морфология М2 без подтверждающих тестов, то рецидив все равно можно определить, если последовательная оценка костного мозга с интервалом ≥ 1 недели демонстрирует морфологию М2.

   в. Определения костного мозга: костный мозг M2 от ≥ 5 до <25% бластов; М3 костного мозга ≥ 25% бластов

4. WBC должен быть ниже 25 000/ƒÊL на момент регистрации. Пациенты могут получить циторедукцию до включения в исследование.
5. Базовая фракция выброса должна быть > 40%.
6. Адекватная функция печени (прямой билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), если его увеличение не связано с болезнью Жильбера или лейкозом, а АСТ и/или АЛТ < 5 раз выше ВГН, если только не считается, что это связано с лейкемическим поражением, в этом случае прямой билирубин или АСТ. и/или уровень АЛТ < 5x ULN будет считаться приемлемым).
7. Адекватная функция почек (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин), если это не связано с заболеванием. (Обоснование на стр. 7-8)
8. При отсутствии быстро пролиферативного заболевания интервал от предшествующего лечения до момента его начала будет составлять не менее 14 дней для цитотоксических или нецитотоксических (иммунотерапевтических агентов) или интервал в 5 периодов полураспада предшествующей терапии. Пероральный прием гидроксимочевины и/или цитарабина (до 2 г/м2) пациентам с быстро пролиферативным заболеванием разрешен до начала исследуемой терапии, при необходимости, для клинической пользы и после обсуждения с ИП. Разрешается одновременная терапия для профилактики центральной нервной системы (ЦНС) или продолжение терапии контролируемого заболевания ЦНС.
9. За исключением случаев хирургической или биологической стерильности: женщины детородного возраста должны согласиться на адекватные методы контрацепции во время исследования и не менее 3 месяцев для мужчин и 6 месяцев для женщин после последнего лечения.

Критерий исключения:

1. Участники весом менее 10 кг.
2. Участники с любым сопутствующим неконтролируемым заболеванием, лабораторными отклонениями или психическими заболеваниями, которые могут подвергнуть участника неприемлемому риску исследуемого лечения.
3. Использование других химиотерапевтических или противолейкемических средств во время исследования не допускается, за следующими исключениями: (1) интратекальная химиотерапия для профилактического применения или для контролируемого лейкоза ЦНС. (2) использование гидроксимочевины у пациентов с быстро пролиферативным заболеванием или для контроля количества во время синдрома дифференцировки. (3) использование стероидов для лечения синдрома дифференциации.
4. Участники с любыми тяжелыми желудочно-кишечными или метаболическими заболеваниями, которые могут помешать всасыванию пероральных исследуемых препаратов.
5. Участники с сопутствующим активным злокачественным новообразованием, проходящим лечение.
6. Известная активная инфекция гепатита B (HBV) или гепатита C (HCV) или известная ВИЧ-инфекция.
7. Женщины-участницы, беременные или кормящие грудью.
8. У участников активная неконтролируемая инфекция.
9. История или любое сопутствующее состояние, терапия или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего исследования или не отвечают интересам участников.