Uno studio di fase I che studia la combinazione di cladribina, citarabina a basso dosaggio e sorafenib in alternanza con decitabina nelle leucemie acute recidivanti e refrattarie pediatriche

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 1 anno a 21 anni
2. Performance status ECOG ≥ 2.

3. Recidivante21/refrattario: pazienti con AML22 o leucemia acuta a fenotipo misto (MPAL)/leucemia acuta di linea ambigua (ALAL) con.

   1. ≥1% di blasti leucemici nel midollo osseo:
   2. Come rilevato dai test MRD ≥ 25% o MRD è ≥ 5% con 1 test diagnostico sensibile aggiuntivo che dimostri lo 0,1% di blasti (NGS-MRD (clonoSeq23) o FISH o citogenetica o RT-PCR di marcatore specifico leucemico o morfologia M2/M3) ; oppure la MRD è ≥ 1% con 2 test diagnostici sensibili aggiuntivi che dimostrano ≥ 1% di blasti.

   io. Se la MRD è ≥ 1% ma senza i test di conferma richiesti, è ancora possibile definire una recidiva se lo dimostra una valutazione midollare consecutiva separata da ≥ 1 settimana. ≥ 1% utilizzando 2 test diagnostici sensibili.

   ii. Se il test MRD non è disponibile, allora un singolo midollo è sufficiente per definire la recidiva se la morfologia M3 o la morfologia M2 con 1 test diagnostico sensibile aggiuntivo dimostra ≥1% di blasti (FISH o citogenetica o RT-PCR del marcatore leucemico specifico) o la morfologia M1 con 2 ulteriori test diagnostici sensibili dimostrano. È presente ≥1% di esplosioni.

   iii. Se la morfologia è M2 senza test di conferma, allora si può ancora definire una recidiva se una valutazione consecutiva del midollo separata da ≥ 1 settimana dimostra la morfologia M2.

   C. Definizioni di midollo: midollo M2 da ≥ 5 a <25% di blasti; Midollo M3 ≥ 25% di blasti

4. I globuli bianchi devono essere inferiori a 25.000/ƒÊL al momento dell'iscrizione. I pazienti possono ricevere citoriduzione prima dell'arruolamento.
5. La frazione di eiezione basale deve essere > 40%.
6. Funzionalità epatica adeguata (bilirubina diretta < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) a meno che l'aumento non sia dovuto alla malattia di Gilbert o a un coinvolgimento leucemico, e AST e/o ALT < 5 volte ULN a meno che non sia considerato dovuto a un coinvolgimento leucemico, nel qual caso bilirubina diretta o AST e/o ALT < 5x ULN saranno considerati idonei).
7. Funzionalità renale adeguata (clearance della creatinina ≥ 30 ml/min) a meno che non sia correlata alla malattia. (Giustificazione a pagina 7-8)
8. In assenza di malattia a rapida proliferazione, l'intervallo dal trattamento precedente al momento dell'inizio sarà di almeno 14 giorni per i farmaci citotossici o non citotossici (agenti immunoterapici) o un intervallo di 5 emivite della terapia precedente. L'idrossiurea orale e/o la citarabina (fino a 2 g/m2) per i pazienti con malattia a rapida proliferazione sono consentite prima dell'inizio della terapia in studio, secondo necessità, per beneficio clinico e dopo aver discusso con il PI. È consentita la terapia concomitante per la profilassi del sistema nervoso centrale (SNC) o la continuazione della terapia per la malattia controllata del SNC.
9. A meno che non siano chirurgicamente o biologicamente sterili: le donne in età fertile devono accettare metodi contraccettivi adeguati durante lo studio e almeno 3 mesi per i maschi e 6 mesi per le femmine, dopo l'ultimo trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Partecipanti che pesano meno di 10 kg.
2. Partecipanti con qualsiasi condizione medica concomitante non controllata, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che potrebbe esporre il partecipante a un rischio inaccettabile del trattamento in studio.
3. L'uso di altri agenti chemioterapici o agenti antileucemici non è consentito durante lo studio con le seguenti eccezioni (1) chemioterapia intratecale per uso profilattico o per la leucemia controllata del sistema nervoso centrale. (2) uso di idrossiurea per pazienti con malattia a rapida proliferazione o per il controllo dei conteggi durante la sindrome da differenziazione. (3) uso di steroidi per il trattamento della sindrome da differenziazione.
4. Partecipanti con qualsiasi grave condizione gastrointestinale o metabolica che potrebbe interferire con l'assorbimento dei farmaci orali in studio.
5. Partecipanti con un tumore maligno attivo concomitante in trattamento.
6. Infezione attiva nota da epatite B (HBV) o epatite C (HCV) o infezione nota da HIV.
7. Partecipanti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
8. I partecipanti hanno un'infezione attiva incontrollata.
9. Storia o qualsiasi condizione concomitante, terapia o anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non essere nel migliore interesse dei partecipanti.