Badanie fazy I badające skojarzenie kladrybiny, małych dawek cytarabiny i sorafenibu naprzemiennie z decytabiną w leczeniu ostrych białaczek nawracających i opornych na leczenie u dzieci

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 1 roku do 21 lat
2. Stan sprawności ECOG ≥ 2.

3. Nawrotowa21/oporna na leczenie: AML22 lub ostra białaczka o mieszanym fenotypie (MPAL) /Ostra białaczka o niejednoznacznym pochodzeniu (ALAL) z.

   1. ≥1% blastów białaczkowych w szpiku kostnym:
   2. Wykryte za pomocą testu MRD ≥ 25% lub MRD wynosi ≥ 5% z 1 dodatkowym czułym testem diagnostycznym wykazującym 0,1% blastów (NGS-MRD (clonoSeq23) lub FISH lub cytogenetyka lub RT-PCR specyficznego markera białaczkowego lub morfologii M2/M3) ; lub MRD wynosi ≥ 1% z 2 dodatkowymi czułymi testami diagnostycznymi wykazującymi ≥1% blastów.

   I. Jeśli MRD wynosi ≥ 1%, ale bez wymaganych badań potwierdzających, wówczas w dalszym ciągu można określić nawrót, jeśli wykaże to kolejne badanie szpiku w odstępie ≥1 tygodnia. ≥ 1% przy użyciu 2 czułych testów diagnostycznych.

   II. Jeśli badanie MRD jest niedostępne, wystarczy pojedynczy szpik, aby określić nawrót, jeśli morfologia M3 lub M2 z 1 dodatkowym czułym testem diagnostycznym wykazującym ≥1% blastów (FISH lub cytogenetyka lub RT-PCR specyficznego markera białaczkowego) lub morfologia M1 z 2 wykazanie dodatkowych czułych testów diagnostycznych. Występuje ≥1% blastów.

   iii. Jeśli morfologia to M2 bez badań potwierdzających, wówczas w dalszym ciągu można określić nawrót, jeśli kolejne badania szpiku w odstępie ≥ 1 tygodnia wykażą morfologię M2.

   C. Definicje szpiku: szpik M2 ≥ 5 do <25% blastów; Szpik M3 ≥ 25% blastów

4. WBC musi wynosić poniżej 25 000/ƒĘL w momencie rejestracji. Pacjenci mogą otrzymać cytoredukcję przed włączeniem do badania.
5. Wyjściowa frakcja wyrzutowa musi wynosić > 40%.
6. Odpowiednia czynność wątroby (bilirubina bezpośrednia < 1,5 x górna granica normy (GGN), chyba że wzrost wynika z choroby Gilberta lub białaczki, oraz AST i/lub ALT < 5 x GGN, chyba że rozważa się to ze względu na białaczkę, w którym to przypadku bilirubina bezpośrednia lub AST i/lub ALT < 5x GGN zostanie uznane za kwalifikujące się).
7. Prawidłowa czynność nerek (klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min), chyba że ma to związek z chorobą. (Uzasadnienie na stronie 7-8)
8. W przypadku braku choroby szybko proliferacyjnej, odstęp od wcześniejszego leczenia do momentu rozpoczęcia będzie wynosić co najmniej 14 dni w przypadku leków cytotoksycznych lub niecytotoksycznych (środki immunoterapeutyczne) lub odstęp 5 okresów półtrwania wcześniejszej terapii. Doustne podawanie hydroksymocznika i/lub cytarabiny (do 2 g/m2 pc.) pacjentom z chorobą szybko proliferacyjną jest dozwolone przed rozpoczęciem badanego leczenia, jeśli jest to konieczne, w celu uzyskania korzyści klinicznej i po konsultacji z kierownikiem badania. Dozwolone jest jednoczesne leczenie w ramach profilaktyki ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub kontynuacja leczenia kontrolowanej choroby OUN.
9. O ile nie są one sterylne chirurgicznie lub biologicznie: Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji w trakcie badania i przez co najmniej 3 miesiące w przypadku mężczyzn i 6 miesięcy w przypadku kobiet po ostatnim leczeniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnicy ważący mniej niż 10 kg.
2. Uczestnicy cierpiący na jakiekolwiek współistniejące niekontrolowane schorzenia, nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych lub choroby psychiczne, które mogą narazić uczestnika na niedopuszczalne ryzyko związane z leczeniem objętym badaniem.
3. Stosowanie innych środków chemioterapeutycznych lub leków przeciwbiałaczkowych jest niedozwolone podczas badania z następującymi wyjątkami (1) chemioterapia dooponowa w celach profilaktycznych lub w kontrolowanej białaczce ze strony OUN. (2) zastosowanie hydroksymocznika u pacjentów z chorobą szybkoproliferacyjną lub do kontroli liczby komórek w przebiegu zespołu różnicowania. (3) zastosowanie steroidów w leczeniu zespołu różnicowania.
4. Uczestnicy z jakąkolwiek poważną chorobą żołądkowo-jelitową lub metaboliczną, która może zakłócać wchłanianie doustnych leków objętych badaniem.
5. Uczestnicy ze współistniejącym aktywnym nowotworem złośliwym w trakcie leczenia.
6. Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub C (HCV) lub znane zakażenie wirusem HIV.
7. Uczestniczki w ciąży lub karmiące piersią.
8. Uczestnicy mają aktywną, niekontrolowaną infekcję.
9. Historia lub jakikolwiek współistniejący stan, terapia lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które w opinii Badacza mogą zakłócić wyniki badania, przeszkodzić pacjentowi w udziale przez cały czas trwania badania lub nie leżą w najlepszym interesie uczestników.