En fase I-studie som undersøker kombinasjonen av kladribin, lavdosecytarabin og sorafenib som veksler med decitabin ved tilbakefallende og refraktære akutte leukemier hos barn

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 1 år til 21 år
2. ECOG-ytelsesstatus på ≥ 2.

3. Tilbakefall21/refraktær: AML22 eller Blandet fenotype akutt leukemi (MPAL) pasienter /Akut leukemi av tvetydig avstamning (ALAL) med.

   1. ≥1 % leukemieksploser i benmargen:
   2. Som påvist ved MRD-testing er ≥ 25 % eller MRD ≥ 5 % med 1 ekstra sensitiv diagnostisk test som viser 0,1 % blaster (NGS-MRD (clonoSeq23) eller FISH eller cytogenetikk eller RT-PCR av leukemispesifikk markør eller M2/M3-morfologi) ; eller MRD er ≥ 1 % med 2 ekstra sensitive diagnostiske tester som viser ≥ 1 % blaster.

   Jeg. Hvis MRD er ≥ 1 %, men uten de nødvendige bekreftende testene, kan et tilbakefall fortsatt defineres dersom en påfølgende margevaluering adskilt med ≥ 1 uke viser. ≥ 1 % ved bruk av 2 sensitive diagnostiske tester.

   ii. Hvis MRD-testing ikke er tilgjengelig, er en enkelt marg tilstrekkelig til å definere tilbakefall dersom M3-morfologi eller M2-morfologi med 1 ekstra sensitiv diagnostisk test som viser ≥1 % blaster (FISH eller cytogenetikk eller RT-PCR av leukemispesifikk markør) eller M1-morfologi med 2 ytterligere sensitive diagnostiske tester som viser. ≥1 % eksplosjoner er tilstede.

   iii. Hvis morfologien er M2 uten bekreftende tester, kan et tilbakefall fortsatt defineres hvis en påfølgende margevaluering atskilt med ≥ 1 uke viser M2-morfologi.

   c. Margsdefinisjoner: M2 marg ≥ 5 til <25 % eksplosjoner; M3 marg ≥ 25 % sprengninger

4. WBC må være under 25 000/ ƒÊL ved påmelding. Pasienter kan få cytoreduksjon før registrering.
5. Baseline ejeksjonsfraksjon må være > 40 %.
6. Tilstrekkelig leverfunksjon (direkte bilirubin < 1,5x øvre normalgrense (ULN) med mindre økning skyldes Gilberts sykdom eller leukemipåvirkning, og AST og/eller ALAT < 5x ULN med mindre det vurderes på grunn av leukemipåvirkning, i så fall direkte bilirubin eller AST og/eller ALT < 5x ULN vil bli vurdert som kvalifisert).
7. Tilstrekkelig nyrefunksjon (kreatininclearance ≥ 30 ml/min) med mindre det er relatert til sykdom. (Begrunnelse på side 7-8)
8. I fravær av raskt proliferativ sykdom, vil intervallet fra tidligere behandling til tidspunkt for oppstart være minst 14 dager for cytotoksisk eller ikke-cytotoksisk (immunterapimiddel(er), eller et intervall på 5 halveringstider av tidligere behandling. Oral hydroksyurea og/eller cytarabin (opptil 2 g/m2) for pasienter med raskt proliferativ sykdom er tillatt før start av studieterapi, etter behov, for klinisk nytte og etter diskusjon med PI. Samtidig behandling for sentralnervesystem (CNS) profylakse eller fortsettelse av behandling for kontrollert CNS-sykdom er tillatt.
9. Med mindre de er kirurgisk eller biologisk sterile: Kvinner i fertil alder må godta adekvate prevensjonsmetoder under studien og minst 3 måneder for menn og 6 måneder for kvinner etter siste behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakere som veier mindre enn 10 kg.
2. Deltakere med en samtidig ukontrollert medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som kan sette deltakeren i uakseptabel risiko for studiebehandling.
3. Bruk av andre kjemoterapeutiske midler eller antileukemiske midler er ikke tillatt under studiet med følgende unntak (1) intratekal kjemoterapi for profylaktisk bruk eller for kontrollert CNS-leukemi. (2) bruk av hydroksyurea for pasienter med rask proliferativ sykdom eller for kontroll av antall under differensieringssyndrom. (3) bruk av steroider for behandling av differensieringssyndrom.
4. Deltakere med noen alvorlig gastrointestinal eller metabolsk tilstand som kan forstyrre absorpsjonen av orale studiemedisiner.
5. Deltakere med en samtidig aktiv malignitet under behandling.
6. Kjent aktiv hepatitt B (HBV) eller Hepatitt C (HCV) infeksjon eller kjent HIV-infeksjon.
7. Kvinnelige deltakere som er gravide eller ammer.
8. Deltakerne har en aktiv ukontrollert infeksjon.
9. Anamnese med eller enhver samtidig tilstand, terapi eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i deltakernes beste interesse.